非小细胞肺癌L861Q突变临床特征及与L858R对比研究

2024-07-28 作者:

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,国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期 IntJResirJanuar021,Vol.41,No.2py2

·论

著·

非小细胞肺癌L861Q突变临床特征及与L858R对比研究

房延凤1

马李杰2

南岩东1

张涛1

任腾1

苏蔚1

刘雁声1

惠盼1

谯钰琪1

1

金发光1

刘伟1

2空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科,西安710038;西部战区总医院呼吸与危重症医学科,成都610083

通信作者:刘伟,Email liuweilun@163 comg

摘要】

目的

探讨非小细胞肺癌L 【861Q突变临床特征,与L858R突变临床特征对比研究,分析二者突变临床特征差异及临床价值。方法

纳入2012年7月至2018年12月在空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科基因检测中心行EGFR基因检测的705例非小细胞肺。L861Q突变均发生于腺癌未合并其他肿瘤组,L861Q腺癌突变率高于其他类型(004)P=0

)、不吸烟组突变率χ2=1L858R突变特征表现为:女性组突变率高于男性组(9 562,001P<0

)、腺癌组突变率高于其他组()、Ⅳ期组肿瘤突变率高于Ⅰ~Ⅲ期χ2=10 0206 282,001P<0

)。L组(χ2=5 996,016861Q与L858R女性组突变率高于男性组,年龄≥50岁组突变P=0

率高于年龄<50岁组,未合并其他肿瘤组突变率高于合并组,并发骨转移组突变率高于无转移。L组,二者突变临床特征差异无统计学意义(05)861Q与L858R突变临床特征在P值均>0

有无合并糖尿病、高血压和是否并发胸膜、淋巴结、头颅转移及临床分期组恰相反,差异均无。结论 L统计学意义(05)861Q突变以腺癌多见,L858R突变以非吸烟、女性、P值均>0

右肺、Ⅳ期、腺癌多见。L861Q与L858R突变在性别、年龄、是否吸烟、病理分型、肿瘤发生淋巴结、头颅转移及有无合并糖尿病、高血压突变临床特征相反。

【关键词】

癌,非小细胞;L861Q;L858R;临床特征;突变率DOI 10 3760 cma cn128-00036j

癌患者,回顾性分析L861Q、L858R突变临床特征及二者突变临床特征相对比。结果 13例

、右肺肿瘤突变率高于左肺肿瘤(高于吸烟组(χ2=1χ2=5 5 859,001)601,P<0 P=

部位、是否合并其他肿瘤、有无并发骨转移突变临床特征相一致;在肿瘤分期,是否并发胸膜、

)基金项目:唐都医院科技创新发展基金(2017LCYJ0160

ClinicalcharacteristicsofL861utationinnon-smallcelllunancerandcomarisonwithL858RQmgcp

FananenMaLiie NanYandonZhanao RenTenSuWei LiuYanshengYfg

jg

gTg

g 1211111HuiPan QiaoYui JinFauanLiuWeiqgg 11111DeartmentoesiratorndCriticalCareMedicine theSecondAiliatedHositaloorcepfRpyaffpfFMedicalUniversitXi'an710038 China DeartmentoulmonarndCriticalPulmonary

pfPyay2andCriticalCareMedicine GeneralHositaloesternTheaterCommand Chendu610083

pfWgChinaCorresondinuthor LiuWei Email liuweilun63 compgag@1lunancer comaretheclinicalfeatureswithL858Rmutation andanalzetheclinicalgcpy

【】Abstract Obective ToexloretheclinicalfeaturesofL861Qmutationinnon-smallcellpj

characteristicsandclinicalvalueofthetwomutations Methods Thisstudummarizedtotal705ys

theSecondAffiliatedHositalofForceMedicalUniversitromJul 2012toDec 2018 ThepyfcorrelationsbetweentheL861QandL852Rgenemutationandtheclinicalcharacteristicsofthe

atientsofNSCLCwhoreceivedgenetestsinresiratorndcriticalcaremedicinedeartmentinppyap

atientswereretrosectiveanalzed Results Therewere13casesofL861Qmutationsalloccurredppy

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,国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期 IntJResirJanuar021,Vol.41,No.2py2

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inadenocarcinomawithoutothertumors themutationrateofL861Qadenocarcinomawashiherg

thanothertes004ThecharacteristicsofL858Rmutationwereasfollows themutation

P=0

yp

χ=1rateoffemalegrouashiherthanthatofmalegrou9 562 001non-smokinP<0

pwgp g

2

χ=5 lunumorwashiherthanthatofleftlunumor

601 020adenocarcinomatheP=0

gtggt

χ2=1rouashiherthanthatofsmokinrou5 859 001themutationrateofrihtP<0

gpwgggp g

2

0 001andthetumormutationrateofthestaeⅣgrouashiherthanthatofthestaeⅠ-Ⅲ

gpwgg

2

χmutationrateofthegrouashiherthanthatofthenon-adenocarcinomagrou=16 282

P

thanthatofmalegrou themutationrateofae≥50yearsoldwashiherthanthatofae

χ=5 rou996 016ThemutationrateofL861QandL858RfemalegrouashiherP=0

gp pwg

2

thegrouithoutmetastasis Therewasnostatisticallinificantdifferenceintheclinicalpwysg

combinedgrou andthemutationrateofthegrouithbonemetastasiswashiherthanthatofppwg

50yearsoldgrou themutationrateofthegrouithoutothertumorswashiherthanthatoftheppwg

characteristicsofmutationsbetweenthetwo bothP>0 05TheclinicalfeaturesofL861Qand

lmhnode headmetastasis andclinicalstainrous Theabovedifferenceswerenotstatisticallypgggpy

L858Rmutationsweretheoositeinthepresenceorabsenceofdiabetes hertension leura

ppypp

sinificantall05Conclusions L861Qmutationwasmorecommoninadenocarcinoma

P>0

g

L858Rmutationwasmorecommoninrihtlundenocarcinomainnon-smokers L861QandggⅣa

combinedwithothertumors andwhethertheerecomlicatedtheclinicalfeaturesofboneywpwithpleural lmhnode andheadmetastasis andwithorwithoutdiabetesandhertensionypyp

L858Rmutationswereingender ae smokin atholoicalte tumorlocation whethertheereggpgypywmetastasismutationswereconsistent theclinicalfeaturesoftumorstain whethercomlicatedggp

mutationswereoosite

pp

2017LCYJ0160

Fundproram TanduHositalScienceandTechnolonnovationDevelomentFundgpgyIpg

【】Keords Carcinoma non-small-cell L861Q R858L Clinicalcharacteristics Comarisonpyw

DOI 10 3760 cma cn128-00036j

[]1

非小细胞肺癌占肺癌的85%,5年生存率约

13%

[2]

靶向治疗较化疗显著延长了患者无进展生存期。研究表明,EGFR-TKI治疗敏感性最高的经典突变为19外显子的缺失突变和21外显子的L858R点

3-4]

,其中L突变[858R点突变占EGFR突变的

[]5

。以EGFR酪氨酸酶抑制剂为代表的分子

1 对象与方法

1 1

研究对象

选取2012年7月至2018年12月重症医学科确诊的非小细胞肺癌705例,包括腺癌空军军医大学空军军医大学第二附属医院呼吸与危

40%~45%

NSCLC患者的7%~23%

。罕见突变占EGFR突变阳性

[6-8]

464例,其他类型241例。其中男448例,女257

)岁。本研究符合《例;年龄(赫尔65 96±12 36辛基宣言》的原则。1 2 设备与方法

瑞士1 2 1

主要仪器和试剂

荧光定量PCR仪(

),台式高速离心机Roche公司,LihtCcler480IIgy

[]9

少见突变L861Q约占2%,且突变临床特征和

,而21外显子上的

对EGFR-TKI治疗的敏感性研究数据不多,有研究发现L861Q对EGFR-TKI治疗敏感性仅次于经

10-12]

,但部分研究显示L典突变[861Q呈低水平的13]

,甚至对E敏感性[GFR-TKI治疗的完全抵]1415]

,疗效不佳[。本研究回顾性分析4抗[98例非

(,核酸蛋白定量仪美国Thermo公司,PICO17)

(,三孔电热恒美国Invitroen公司,Qubit2 0)g

小细胞肺癌患者通过ARMS法检测其EGFR基因上21外显子的L861Q、L858R2个突变位点,分析其突变临床特征及两者突变率的对比研究,有助于进一步总结归纳本地区非小细胞肺癌21外显子突变临床特征,构建基因突变临床特征模型。

(,德国QIAGEN公司,CatNo ID:55114)

荧光P苏州EGFR基因突变检测试剂盒(CR法)(

德国QDNA提取纯化试剂盒(IAGEN公司,Cat

)外周血游离核酸提取纯化试剂盒No ID:56404

等。组织&血液D德国NA提取纯化试剂盒(

,石蜡组织QIAGEN公司,CatNo ID:69504)

温水槽(上海齐欣科学仪器有限公司,DK-8D)

。为真生物医药科技有限公司)

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)胸水和新鲜组织:处理好1 2 2

核酸纯化

(1

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