葡萄胎患者外周血CD8+T细胞平衡特点与临床意义

2024-07-28 作者:

临京医学工程２０１２年８月第１９卷第８期　・・１２６５・　论著・　（临床研究）　葡萄胎患者外周血ＣＤ８＋Ｔ细胞平衡特点与临床意义　郭赛群　，张颖　，王丽峰　，邱文山　（　广东省廉江市人民医院妇产科，广东廉江５２４４００；　广东医学院附属医院妇产科，广东湛江５２４００１）　【摘要】　目的探讨ＣＤ８＋ＣＤ２８￣／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞平衡（Ｔｃｌ／Ｔｃ２）在葡萄胎发病中的作用及其临床意义。方法收集葡萄　胎患者２８例，选择子宫肌瘤患者及健康女性各２Ｏ作为对照。采用流式细胞术检测ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞及其胞内　ＴＮＦ—　及ＩＦＮ—　的百分含量。给予葡萄胎患者口服米非司酮并复查以上指标。结果１）葡萄胎患者ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞含量明　显高于子宫肌瘤组及健康组（Ｐ＜０．０５）；而ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞及ＣＤ８　ＣＤ２８￣／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞比值明显低于子宫肌瘤组及健　康组（Ｐ＜Ｏ．０５）；葡萄胎患者ＩＦＮ—ｙ含量明显低于子宫肌瘤组及健康组，但葡萄胎及子宫肌瘤患者ＴＮＦ—ｄ含量均高于健康人（Ｐ　＜０．Ｏ５）。２）服用米非司酮后，两组患者ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞均不同程度升高（Ｐ＜０．０５），而ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞以及以上比值不同　程度下降（Ｐ＜０．ｏ５），且均以部分性葡萄胎患者的变化幅度较完全性葡萄胎显著（尸＜０．０５）。治疗前与治疗后部分性葡萄胎患者　ＩＦＮ一　均高于完全性葡萄胎患者（Ｐ＜０．０５）。结论ＣＤ８　ＣＤ２８￣／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞失衡是葡萄胎的一个重要免疫学特征；米非司　酮可有效纠正该平衡，可能是治疗葡萄胎的一个新的免疫机制。　【关键词】　葡萄胎；米非司酮；Ｔｃｌ／Ｔｃ２平衡；细胞因子　中图分类号：Ｒ７１１．７５　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１２．０８．１２６５　Ｂａｌａｎｃｅ　ｏｆ　ＣＤ８　ＣＤ２８７ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ　Ｃｅｌｌ　ａｎｄ　Ｉｔｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｆｏｒ　Ｐａｔｉｅｎｔｆｓ　ｗｉｔｈ　Ｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍ　Ｍｏｌｅ／／ＧＵＯ　Ｓａｉｑｕｎ　１．　ｚＨＡＮＧ　Ｙｉｎｇ　２，ＷＡＮＧ　Ｌ　ｎｇ　ｌ，ＱＩＵ　Ｗｅｎｓｈａｎ　ｌ（１Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎ￣Ｌｉｎａｊｉａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｎｊｉａｎｇ　５２４４０Ｑ　Ｃｈｉｎａ；。ＧｙｎａｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓＤｅｐａｒｔｍｅｎ￣ｔｈｅＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｊｉｎｇ５２４００１ａ，Ｃｈｉｎａ）　『Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ＣＤ８℃Ｄ２８￣／ＣＤ８＋ＣＤ２８’Ｔ　ｃｅｌｌ　ｂａｌａｎｃｅ（Ｔｃｌ／Ｔｃ２）ｉｎ　ｈｅｔ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍ　ｍｏｌｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２８　ｃａｓｅｓｆ　ｗｉｈ　ｈｙｄａｔｉｔｄｉｏｒｍ　ｍｏｌｆｅ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄ　２０　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｆｉｂｒｏｉｄｓ　ａｎｄ　２０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｗｏｍｅｎ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ＣＤ８＋ＣＤ２８　ａｎｄ　ＣＤ８＋ＣＤ２８’Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ＴＮＦ－ｏ／ａｎｄ　ＩＦＮ－Ｔ　ｉｎ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ．Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｌｅ　ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ａｂｏｖｅ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．ＲｅｓｕＩｔｓ　１、Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｌｅ　ｈａｄ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆＣＤ８℃Ｄ２８　ｃｅｌｌ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｍｙｏｍａ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｒｏｕｐ　＜０．ｇ０５１：ｃＤ８＋ＣＤ２８‘Ｔ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ＣＤ８＿ＣＤ２８￣／ＣＤ８℃Ｄ２８。Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒａｔｉｏ　ｗａｓ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｆｂｒｏｉｄｓ　ｎｄ　ａｈｅａｌｈｔｙ　ｇｒｏｕｐ　＜０．０５）；ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｍｏｌｅ　ｈａｄ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ＩＦＮ—Ｙ　ｈａｎ　ｔｔｈｅ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｍｙｏｍａ　ｒｏｕｐ　ｇｎｄ　ａｔｈｅ　ｈｅａｌｈｙ　ｔｒｏｕｐ，ｂｕｔｇ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅ　ａｎｄ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｉｆｂｒｏｉｄｓ　ｏｆ　１ＮＦ—ｏ／ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｗｏｍｅｎ（Ｐ＜０．０５）．２）　Ａｆｔｅｒ　ｔａｋｉｎｇ　ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ，ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｒｏｕｐｓｇ　ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｖａｒｙｉｎｇ　ｄｅｇｒｅｅｓ（Ｐ＜Ｏ．０５），ｗｈｉｌｅ　ＣＤ８℃Ｄ２８　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｈｅｔ　ａｂｏｖｅ　ｒａｔｉｏ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｔｏ　ｖａｒｙｉｎｇ　ｄｅｇｒｅｅｓ　＜Ｏ．０５），ａｎｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｒｔｉａｌ　ｍｏｌｅ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｍｏｒｅ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　＜Ｏ．０５）ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｈ　ｔｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍｏｌｅ．Ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｒｔｉａｌ　ｍｏｌｅ　ｈａｄ　ｈｉｇｈｅｒ　ＩＦＮ－ｙ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｍｏｌｅ　＜０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｍｂａｌａｎｃｅ　ｏｆ　ＣＤ８　ＣＤ２８十／ＣＤ８＋ＣＤ２８　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍ　ｍｏｌｅ；Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｃｔ　ｈｅ　ｔｂａｌａｎｃｅ．ｗｈｉｃｈ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｎｅｗ　ｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍ　ｍｏｌｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｈｙｄａｔｉｄｉｏｒｍ　ｆｍｏｌｅ；Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ；Ｔｃ　１／］ｒｃ２　ｂａｌａｎｃｅ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　葡萄胎是育龄妇女的常见病．由于其具有较高的恶变几率　萄胎患者作为观察对象，均由超声及ＨＣＧ等诊断为葡萄胎：　因而得到国内外妇产科学者的重视。近年有研究发现妊娠滋养　近８周内无激素使用史；无米非司酮禁忌症［２］；最后共人选　细胞疾病与Ｔ细胞免疫失衡有关，如以Ｔｈｌ／Ｔｈ２为代表的ＣＤ４＋　２８例患者，其中不完全性１５例，完全性１３例。其中７例有流　辅助性Ｔ细胞失衡等　］。但以Ｔｃｌ／Ｔｃ２为代表的ＣＤ８　细胞毒　产史，１７例初孕，４例为剖宫产史。选取我院妇产科的子宫肌　性Ｔ细胞平衡与该病的关系如何？目前尚未得到充分研究。笔　瘤患者２Ｏ名并从保健体检科选取２Ｏ例健康女性作为对照组。　者以此作为切入点，以ＣＤ８￣ＣＤ２８＋／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞为代表，　观察葡萄胎患者　１厂ｒｃ２平衡的变化情况，具体过程如下：　以上三组的年龄分别为（３１．２３±１２．４９）岁、（３４．３８±１１．８２）　岁及（３０．８２±１０．２９）岁，组间无统计学差异。　１．２治疗方法部分性及完全性葡萄胎患者均采用以下方法治　１资料与方法　疗：空腹（饭前２小时）服用米非司酮５Ｏ　ｍｇ，每相隔ｌ２小时　药满４８小时分别采集外周血进行以下检测　１．１病例入选与治疗选择２００９年１月至２０１１年６月我院葡　服用一次，共服用４次，总量２００　ｍｇ（８片）　；服用前及服　收稿日期：２０１２—０５—２３　修回日期：２０１２—０６—２９　１．３指标检测采集以上对象静脉血．使用Ｂｅｃｋｍａｎ　ｃｏｕｌｔｅｒ　ｃｅｌｌ　作者简介：郭赛群（１９７４一），女，妇产科副主任医师，研究方向：妊　娠滋养细胞疾病与Ｔ细胞免疫的关系。　多色流式细胞仪。分别检测ＣＤ２８分别为阳性及阴性的ＣＤ８　Ｔ　所占的百分比，分别代表ＣＤ８＋ＣＤ２８　杀伤性Ｔ细胞及ＣＤ８＋　・１２６６・　临嘛医学工程２０１２年８月第１９卷第８期　ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞的数量；同法检测以上丽类细胞内细胞因　宫肌瘤组及健康组，而ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞明显降低．导致葡萄　子ＴＮＦ—　及ＩＦＮ叫的百分含量［　。　胎ＣＤ８　ＣＤ２８＋／ＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔ细胞平衡（比值）降低；细胞因子　１．４统计学处理采用单因素方差分析比较三组间的差异；使　方面，葡萄胎患者的ＩＦＮ叫含量降低，而ＴＮＦ—ＯＬ升高。以上　用配对ｔ检验比较治疗前后指标差异；采用两独立样本ｔ检验　给我们重要提示：①子宫肌瘤患者以上两个Ｔ细胞与健康人无　比较组间同一指标的差异。运用统计软件包ＳＡＳ　８．１分析数据．　以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　统计学差异，而葡萄胎存在显著性差异，说明以上两个Ｔ细胞　及其比值相对葡萄胎而言具有一定的特异性，这是临床意义所　在；＠ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞作为具有免疫抑制作用的调节性Ｔ细　胞，在葡萄胎患者外周血当中检测到其含量降低，说明免疫杀　２结果　Ｔ细胞含量明显高于子宫肌瘤组及健康组（Ｐ＜０．０５）：而ＣＤ８　２．１　ＣＤ８＋Ｔ细胞及其胞内细胞因子葡萄胎患者的ＣＤ８＋ＣＤ２８＋　伤过度、抑制不足可能是葡萄胎的一个免疫学特征．该发现具　有一定的创新性：③从细胞因子的角度看．ＴＮＦ—ｏｔ变化与ＣＤ８＋　ＣＤ２８一Ｔ细胞及ＣＤ“ＣＤ２８￣／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞比值明显低于子　ＣＤ２８　Ｔ细胞抑制，而ＩＦＮ叫的变化趋势与ＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔ细胞　宫肌瘤组及健康组（Ｐ＜０．０５），但后两组之间无统计学差异。　胞内ＩＦＮ—　的变化趋势与ＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔ细胞一致，亦即葡萄胎　患者含量明显低于子宫肌瘤组及健康组，但胞内ＴＮＦ—　的含　量与上述指标的差异情况有所不同：葡萄胎及子宫肌瘤两组患　者组间无统计学差异，但两组均高于健康人（尸＜０．Ｏ５，表１）。　表１三组观察对象的ＣＤ８　Ｔ细胞及其胞内细胞因子百分含量（％）　注：与健康人比较，　＜０．０５；与子宫肌瘤患者相比，　＜０．０５　２．２米非司酮干预前后的ＣＤ８＋Ｔ细胞及其平衡变化治疗后　两组患者的ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞均不同程度升高．而ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞以及ＣＤ８＋ＣＤ２８＋／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞比例不同程度下降。　且均以部分性葡萄胎患者的变化幅度较完全性葡萄胎显著（尸　＜０．０５）。治疗前后两组患者的ＴＮＦ—　均无组间统计学差异，但　均较治疗前显著降低（尸＜０．０５）。治疗前与治疗后部分性葡萄　胎患者的ＩＦＮ—　均高于完全性葡萄胎患者（Ｐ＜０．０５，表２）。　表２米非司酮治疗前后葡萄胎患者ＣＤ８　Ｔ细胞及其平衡变化（％）　治疗ＣＤ８℃Ｄ２８＋ＣＤ８＋ＣＤ２８一ＣＤ８＋ＣＤ２８＋　分组　前川一　前后　后Ｔ细胞细胞　Ｔ细胞　／细胞　ＣＤ８￣ＣＤ２８一　ＴＮＦ一　…　…ＩＦＮ—ｙ　。’　部分陛前１４．９２＋７．Ｏ１‘１１．７９＿＋４．１０　１．５９￣０．８８　１４．８１＿＋８．１８　９．９３￣４．７６　（ｎ＝１５）　后　１．３７＿＋５．６５＂１４．７４￣５．２６　Ｏ．９２￣０．７６　１０．８５￣６．１１　１２．８２￣５．１６　完全性　前　１７．７８￣８．８６　８．５０￣３．０１　２．０１￣１．０９　１５．９２￣８．７６　６．８１￣３．９１　（ｎ＝１３）　后　１４．１８＋６．７１　１０．９２＿＋３．９７　１．７６￣０．９１　１１．２３￣７．１３　１０．９３￣５．１　注：与完全性葡萄胎比较，　＜Ｏ．０５；与治疗前比较，　＜Ｏ．０５　３讨论　有报道认为在某些高危因素存在时，葡萄胎恶变率可高达　４０％～５０％　．且有研究显示葡萄胎恶变与一系列的免疫异常　密切相关６１．因此葡萄胎的免疫机制有待研究。　本研究发现葡萄胎患者ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞含量明显高于子　一致，说明ＴＮＦ一　参与了免疫杀伤．对葡萄胎患者起到负面作　用，而ＩＦＮ—Ｔ参与免疫抑制，可以对抗ＣＤ８＋ＣＤ２８＋Ｔ细胞的过　度杀伤，故起到积极作用；④从Ｔｃｌ／Ｔｃ２的分类看，葡萄胎患　者平衡向ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞倾斜，以ＴＮＦ一　为优势．因此葡萄　胎的免疫失衡以Ｔｃ２为主。　米非司酮作为孕激素受体拮抗剂。对多种人体肿瘤形成和　生长具有潜在的选择性抑制作用，包括恶性滋养细胞疾病　。　为验证上述免疫平衡在葡萄胎发病中的作用．我们选择米非司　酮作为干预药物。结果显示：完全性与部分性葡萄胎患者的　ＣＤ８＋Ｔ细胞以及两者的平衡，均存在显著性差异，这说明：①　完全性葡萄胎患者“杀伤过度，而抑制不足”的免疫失衡现象　更为严重：②米非司酮可能通过下调ＴＮＦ—ＯＬ、上调ＩＦＮ—Ｙ含　量，抑制ＣＤ８　ＣＤ２８　Ｔ细胞的过度杀伤，增强ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细　胞免疫抑制；③至于米非司酮干预前后ＴＮＦ一　及ＩＦＮ—　的改　变程度存在差异（以ＩＦＮ叫的改变明显），说明米非司酮是以　增强Ｔｃ２亚群的免疫抑制为主。　通过研究笔者认为．ＣＤ８＋ＣＤ２８￣／ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ细胞失衡，　是葡萄胎的一个重要免疫学特征，该平衡向Ｔｅ２倾斜；米非司　酮可以有效纠正该平衡，可能是该药治疗葡萄胎的一个新的药　理学机制。　参考文献　［１］樊　李尚为，刘西茹．干预协同刺激信号舨复自然流产患者Ｔｈｌ／Ｆｈ２转　换影响的体夕｝研究田．四川大学学报（医学蛹，２００６，３７⑨：７７３　７５．　［２］　石一复，李娟清，郑伟．３６０余万次妊娠中妊娠滋养细胞疾病发生情　况调查ｆＪ］．中华妇产科杂志，２００５，４０（２）：７６—７８．　［［３］３］　　周风云，谭隽，伍超超．米非司酮用于葡萄胎吸宫术的ｌ临床观察　［Ｊ］．井冈山学院学报（自然科学）【ＪＪ．２００９，３０（８）：８４—８５．　［４］　Ｂｒｉｍｎｅｓ　Ｊ，Ａｌｌｅｚ　Ｍ，Ｄｏｔａｎ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ＣＤ８　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌａｍｉｎａ　ｐｒｏｐｒｉａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｂｏｗｅｌ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．　Ｊ　ｌｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７４（９）：５８１４—５８２２．　［５］　王振国，任力，吕秋兰，等．米非司酮对葡萄胎组织增殖细胞核抗原　表达影响及意义叨．中国现代医学杂志，２００６，１６（２ｏ）：３０５８—３０６０．　［６］　Ｓａｎｇｕａｎｓｅｒｍｓｒｉ１　Ｄ．Ｐｏｎｇｃｈａｒｏｅｎ　Ｓ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ：ｄｅｃｉｄｕａｌ　ｉｍ－　ｍｕｎｅ　ｃｅｌｌｓ叨．ＡｓｉａｎＰａｃ　ＪａｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２００８，２６　２－３）：１７１—１８１．　［７］　李翠兰，魏敏，付梅芳，等．米非司酮配伍米索前列醇终止生化妊娠　及早期临床妊娠的效果比较Ⅲ．中华妇产科杂志，２００７，４２（８）：　５４２—５４５．　（责任编辑：钟婷婷）