N端脑钠肽在心衰诊断中参考范围的建立

2024-07-28 作者:

论著　Ｔｒｅａｔｉｓ　中国民族民间医药　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　・４１・　Ｎ端脑钠肽在心衰诊断中参考范围的建立　槐１．云南省精神病医院，云南昆明艳　赵滢　昆明６５００００　６５０２２４；２．昆明医学院第一附属医院，云南【摘要】　目的：建立人血浆Ｎ端脑钠肽（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）在慢性充血性心力衰竭诊断中的参考范围。方法：采用ＤＡＤＥ　ＢＥＨＲＩＮＧ公司　提供的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ试剂盒，用酶联免疫法在Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ　Ｘ—ｐａｎｄ分析仪上测定３６名健康成年人血清ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度，建立适合该检测方法　的参考范围。结果：ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ呈偏态分布，经对数转换后呈正态分布。用转换后的细ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值按性别分组进行独立样本ｔ检验，结果　显示差异无统计学意义，性别对ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值无影响。以第９７．５％位数为参考值上限，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参考范围为＜１３９ｐｇ／ｍｌ。讨论：该文在云　南省首次用酶联免疫法测定了健康成年人ＮＴ—ｐｍＢＮＰ正常范围，为Ｎ端脑钠肽水平在心力衰竭方面的诊断提供有价值的参考。　【关键词】　脑钠肽；参考范围　【中图分类号】Ｒ５４１．７＋３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７　Ｉ２０１０）２３－００４１一ｏ２　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｔｈｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　Ｈｕａｉ　Ｙａｈ，Ｚｈａｏ　Ｙｉｎｇ　（Ｙｕｎｎａｎ　ｍｅｎｔａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｈｏｓｐｉｔｌ，Ｋｕｎｍｉａｎｇ　６５０２２４）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｉｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ｔｈｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｉｎ　３６　ｈｅａｌｔｈｙ　ａｄｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ａｎ　ｅｎｚｙｍｅ　Ｙ　ｏｎ　Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ　Ｘ—Ｐａｎｄ．Ｄｉａｇ—　ｎｏｓｔｉｃ　ｒｅａｇｅｎｔ　ｃｏｍｅ　ｆｒｏｍ　ＤＡＤＥ　ＢＥＨＲＩＮＧ　ｃｏｍｐａｎｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｉｓ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ．ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｎｉｇｉｃａｎｔｆ　ｄｉｆｆｅｒ—　ｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ怕ｇ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｖａｌｕｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍａｌｅ　ａｎｄ　ｆｅｍａｌｅ．Ｔｈｅ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｒａｎｇｅ　ｗｏｕｌｄ　ｂｅ＜　１３９ｐｇ／ｍｌ　ｗｈｉｌｅ　９７．５％ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ａｓ　ｕｐｐｅｒ　ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｎｇｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｏｎｅ　ｉｎ　Ｙｕｎｎａｎ　ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｄｅｔｅｒ—　ｍｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　ｏｆ　ｈｅａｌｔｈｙ　ａｄｕｈｓ　ｖｉａ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ　ｗｈｉｃｈ　ｗｏｕｌｄ　ｂｅ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ；ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　脑钠肽（ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）是１９８８年由　日本学者Ｓｕｄｏｈ等人从猪脑中提取的一种血管活性多肽　。　早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化，在　诊断慢性充血性心力衰竭方面有很重要的指导意义。调查　人类的ＢＮＰ来源于含１３４个氨基酸的ＢＮＰ前体原（ｐｒｅｐ—　ｒｏＢＮＰ）。ｐｒｅｐｒｏＢＮＰ脱去Ｎ端的信号肽成为含１０８个氨基酸　的ＢＮＰ原（ｐｒｏＢＮＰ），ｐｒｏＢＮＰ在分泌过程中或进入血液后　研究表明，单纯ＢＮＰ诊断慢性充血性心力衰竭的正确率为　８３．４％，如结合其他实验室检查，诊断正确率可达９０％以　上。ＢＮＰ还有极高的阴性预测价值，根据ＢＮＰ可排除９６％　可分解为具有生物活性的含３２个氨基酸的Ｃ端片段　（ＢＮＰ）和含７６个氨基酸的Ｎ端片段（ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）。ＢＮＰ　广泛分布于心、脑、肾肺等组织。具有利钠，利尿，扩血　的非心衰患者。近年来的研究表明，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ的　血清浓度高度相关，而ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的血清浓度和稳定性都　要比ＢＮＰ高，因此检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ结果更为可靠。从　ＢＮＰ的生物学特性而言：人体每一分子的ｐｒｏＢＮＰ裂解为一　分子ＢＮＰ活性成分和一分子无活性大分子片段ＮＴ—ｐｒｏＢ．　ＮＰ。在血液中ＢＮＰ和ＮＴ—ｐｒｏｂｎｐ是等摩尔生成的，进一　管，拮抗肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的作　用　Ｊ。心脏结构或者前后负荷的改变影响局部甚至整体心　脏功能，但整体心脏无论收缩还是舒张功能都具有相当的　储备，损害到一定程度后才会导致射血分数（ＥＦ值）下降　或者心室舒张末压升高；即便客观检查（ＥＦ值）已经出现　心功能不全，临床不一定出现心衰的症状或者体征。当客　观检查ＥＦ值下降或者临床发生了心衰，意味着心脏功能储　备已经用光，心脏结构或者负荷的改变已经导致了心功能　不全。临床需要一种标志物能够早期而不是发生心衰以后　判断心脏功能的改变或者预测将来发生心衰的可能性。　步的研究表明，血浆中ＢＮＰ的生物半寿期明显短于ＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ，且血浆中生物浓度也远远低于ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ。从标　本的储存而言，检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的血浆标本４℃室温可以　稳定贮存７ｄ左右，血清标本一２０℃可稳定保存数月，而且　对于检测灵敏度几乎没有影响，而ＢＮＰ检测标本４￣Ｃ室温　仅可保存１４　ｈ，一２０℃也只能稳定保存４８ｈ。因此检测ＮＴ　—ｐｒｏＢＮＰ更加有优势”　。欧美的一些国家实验室及我国少　ＩＩ，●　Ｉｌ●¨一◆ｉｆｌｌ－◆ｌｌｉｔ◆　●　Ｉ［Ｉ●ＩＩ－－ｅ－，ｌｑ　ｌ￣．ｅ－１・◆ｌ　ｌｈ●ｔｌ●＇１１・◆，ｌＩｌ，●－…●ｉ●ｉｆｌｌ●ＦＩ．Ｏ－　ＢＮＰ在心室受到牵拉刺激或者张力升高时分泌增加，能够　２．３．３越度退化的引导：退化并不是完全有害的反应，这　是一种正常的心理，适度的退化是一种重新整合过程，有　数实验室已经建立了自己的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参考值　Ｊ，并对　不良情绪，达到最佳的心理状态。　综上所述，心理调理是现代医学模式的一项重要内容，　决不能忽视它，孙思邈告诫后人，对老年人“常须谨护其　事，每起速称其所须，不得会其意负不快”。在对老年病人　利于痊愈和康复。值得医护人员注意的是应适时给予正确　的暗示，并在病清好转情况下，指导病人去关心临近病人　和周围事物，吸引病人动手能力，恢复并增加兴趣，逐步　为病人角色转化为原有社会角色准备条件。总之，在治疗　和心理疏导过程中，医护人员应利用敏锐的观察力，及时　进行心理调理时，应使病人明白保持情绪稳定的重要性，　并使其掌握自我调节的方法，只有重视老年病人的心理调　理，使其保持健康的心理，才能达到最佳的治疗状态。　（收稿日期：２０１０．０６．２７）　了解病人的心理状态，通过各种护理措施尽快消除病人的　中国民族民间医药　・论著　Ｔｒｅａｔｉｓ　４２・　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　其年龄、性别等影响因素进行了探讨　。现在用于检测ＮＴ　ｐｒｏＢＮＰ的方法较多，不同方法，　同厂家牛产的试剂盒　所测得的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ结果不同，参考范围也不同　Ｊ。因　—验（见表１），结果显示差异无统计学意义（Ｐ＝０．３３８４），　性别对ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值无影响。　咖　浆ｊ　ｏｇＮＴ—ｐｘ　ｏＢＮＰ频数分布　此，最好根据实际情况建立适合本实验室所用检测方法的　参考范围。为此我们对３６名健康成年人进行了ＮＴ—ｐｒｏＢ—　ＮＰ水平的测定，现报道如下：　１对象与方法　１．１研究对象　选取２００９年５月昆明医学院第一附属医院常规体检的　健康成年人３６人，其中，男１３人，女２３人，年龄３０—７０　岁。根据既往身体情况、体格检查、记录血压、心率等生　理指标，完善肝肾功能、血糖、血脂以及心电图等检查，　排除高血压、充血性心力衰竭、糖尿病和肝肾等躯体疾病。　１．２实验方法　抽取健康受试者清晨空腹肘静脉血３毫升于肝素抗凝　真空采血管中。３００Ｏｒ／ｍｉｎ，离心１０ｒａｉｎ，分离血浆于一　２０￣Ｃ保存。采用ＤＡＤＥ　ＢＥＨＲＩＮＧ公司提供的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　试剂盒，应用酶联免疫法在Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ　Ｘ—ｐａｎｄ分析仪上测　定ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的值。所有冻融标本均平衡至室温后测定。　２结果　应用ＳＰＳＳ１０．０统计学软件对数据进行统计学分析，对　３６名健康成年人的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值进行正态性分析，Ｐ＞　０．０５为正态，正态数据用均值±标准差表示，非正态数据　以中位数表示。均值比较，两组间用独立样本ｔ检验，相关　分析用ＰＥＭＳ３．１软件包。　２．１健康成年人ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的参考范围：　全部受检者ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ正常范围：３６名３Ｏ一７０岁健　康成年人血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值呈偏态分布（见图１），中位　数＝２６．６５ｐｇ／ｍｌ，最小值＝３ｐｇ／ｍｌ，最大值＝１４２．８ｐｇ／ｍｌ，　２．５％位数：４．７５ｐｇ／ｍｌ，９７．５％位数＝１３９ｐｇ／ｍｌ。　血浆ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ频数分布图　ｌｄ　１２　１Ｏ　鼎８　６　４　２　０　震　＿Ｉ冒　～　：　一　～　Ｉ　ｌ◇　Ｎ　卜ｐ　ｒ　ｏＢＮｔ　２．２　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值与性别的关系：　表１　３６名健康成年人不同性别血清ｌｏｇＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度均值的ｔ检验　经方差齐性检验，两组方差齐（Ｆ＝１．７０８１，自由度ｖｌ＝２２，　２＝１２，Ｐ＝０．３３８４）　从上面的统计分析可知性别对ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ无影响，以　第９７．５％位数为参考值上限，建立ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参考值范　围为１３９ｐｇ／ｍｌ。　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值经对数转换后呈正态分布（见图２），　用转换后的细ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值按性别分组进行独立样本ｔ检　１０　８　蒋　６　嚣　４　飘　圈系列１　）　，　，　…一　～　０　一０。　ｏ’一ｏ’　、　、。一、　、。　、。　、’一　’　◇七ｌ＼　。　Ｏ　ｏ‘　ｏ’　、’　＼。　、‘　、。　、　、‘　１ｏｇＸＴ　ｐｒｏＢＮ［　３讨论　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ作为一项新的心功能检测项目，能够客观　准确地反映患者心功能情况，是一项很好的筛查、诊断及　预后指标。但目前用于检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的方法及试剂不　一，对于参考值的建立也没有统一的标准。目前，国内关　于ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参考值的调查多数是针对Ｒｏｃｈｅ公司的ＮＴ　—ｐｒｏＢＮＰ电化学发光检测法，尚无用ＤＡＤＥ公司的酶联免　疫法测定参考值的报告。　我们通过研究得出结论，３６名健康成年人ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　呈偏态分布，女性ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ平均水平高于男性，将其饧ｇ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ经统计学处理，差异无显著性，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ　水平与性别无关。史晓敏　等用Ｒｏｃｈｅ公司的电化学发光　检测ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ，结果显示年龄和性别对ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ有　影响，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值随着年龄的增长而升高，这种变化在　６０岁以下差异无显著性，但对于６０岁以上的老年人，这种　趋势较为明显。全体女性ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ中位数水平高于男　性，两者差异具有显著性。４２２名健康成年人参考值：≤６０　岁，男性＜８３．７２ｐｇ／ｍｌ，女性＜１３１．６ｐ　ｍｌ；＞６０岁，男　性＜１５８．１７ｐｇ／ｍｌ，女性＜２０５．５４ｐ　ｍｌ。我们的研究显示性　别间没有差异性，这可能与所用检测方法及试剂不同有关，　由于目前ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ测定成本较高，我们此次的研究例数　相对有限，对于年龄间的差异性没有进行统计。ＭｉＩ，ｒｓ　等　曾报道用酶联方法测得２４个成人血清ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值未显　示年龄显著差异。此次的研究仅建立了总的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ参　考范嗣，对年龄及性别的影响有待于进一步的研究。　参考文献　［１］Ｓｕｄｏｈ　Ｔ，Ｋｍｌｇａｗａ　Ｋ，Ｍｉｎａｍｉｎｏ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｗ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ　ｉｎ　ｐｏｔ－　ｅｉｎｅ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，ｔ９８８，３３２（６１５９）：７８．　［２］张国华，胡韵，史晓敏，等．Ｂ型钠尿肽的生物学特性及其在心脏病学　中的ｌ临床应用进展［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００２，２７（４）：２６２—２６５．　［３］周琰，陶青，潘柏申，等．Ｂ型利钠肽在心脏疾病中的应用［Ｊ］．诊断　学理论与实践，２００４，３（５）：３７６—３７９．　［４］龙云霞，李香．青岛市表面健康人群Ｎ一端Ｂ型钠尿肽参考范围调查研　究［Ｊ］．医学检验与临床，２００８，１９（４）：６１—６２．　［５］荣保平，祝撷英．西安地区学龄前儿童脑钠肽参考范围调查［Ｊ］．中　国社区医学・医学专业半月刊，２００８，２（１０）：１４４．　［６］史晓敏，徐国宾，夏铁安，王宏伟，等．人血清Ｎ末端Ｂ型钠尿肽原　参考值调查［Ｊ］．诊断学与实践，２００５，４（４）．　［７］ＷａｎｇＴＪ，ＤａｒｓｏｎＭＧ，ＬｅｖｙＤ，ＬｅｉｐＥＰ，Ｂｅ￣ａｍｉｎＥＪ，ＷｉｌｓｏｎＰＷ，ｅｔａ１．　ｏｌ，２００２，９０（３）：２５４　２５８　（收稿日期：２０１０．０７．０２）