E-选择素基因G98T多态性与原发性高血压发生率的相关性研究

2024-07-29 作者:

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ｌ６　肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉ￣ａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１　临床论著　Ｅ一选择素基因Ｇ９８Ｔ多态性与原发性　高血压发生率的相关性研究　＊　陈海翎”　华琦…　郭金城许骥　杨峥　刘荣坤　［摘要］　目的：研究年龄在Ｅ一选择素Ｇ９８Ｔ基因多态性对高血压影响中的作用。方法：高血压组３２６　例，对照组２１６例。对２组进行血压测量，检测生化指标及一氧化氮（ＮＯ）、内皮素（ＥＴ）、血管紧张素Ｉ　（Ａ　Ｉ）、血管紧张素Ｈ（Ａ　Ｈ）、醛固酮（ＡＬＤ）。以聚合酶链反应一限制片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）方法进　行Ｅ．选择素ＤＮＡ多态性分析，电泳判断基因型并测序。结果：检测到ＴＩ＂、ＧＧ、ＧＴ　３种基因型。在＜４０岁　组，携带Ｔ等位基因发生高血压的危险性为Ｇ的６．２９４倍［Ｐ＝０．００７；比值比（ＯＲ）＝６．２９４；９５％可信区　间（ｃＩ）：１．３６１～２９．１１］。在４０～６ｏ岁及＞６０岁组，高血压组与对照组的等位基因频率差异无显著性　（Ｐ：０．５２８和０．９６５）。＜４０岁的ＨＴ组中１３＂一ＴＧ基因型诊室收缩压（ＣＳＢＰ）、诊室舒张压（ＣＤＢＰ）及平均动　脉压（ＭＡＰ）显著高于ＧＧ型（Ｐ分别为０．ＯＯ６、０．０２３和０．０３６）。在４ＪＤ～６ｏ岁组：１Ｔｒ－ＴＧ基因型的ＣＳＢＰ、　ＭＡＰ也显著高于ＧＧ基因型（Ｐ分别为０　０３１和０．０４２），而＞６０岁组，两基因型间血压差异无显著性。结　论：Ｅ一选择素Ｇ９８Ｔ基因多态性与高血压显著相关，Ｔ等位基因携带者发生高血压风险大，血压值较高。　［关键词］Ｅ．选择素；基因多态性；高血压，原发性；年龄　［中图分类号］Ｑ７５４　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００７—５０６２（２００８）０１—０１６—０５　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ　Ｇ９８Ｔ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＣＨＥＮ　ＨａｉＫｎｇ，日　Ｑｉ。ＧＵＯ　Ｊｉｎｃｈｅｎｇ。ＸＵ　ｊｉ，ＹＡＮＧ　Ｚｈｅｎｇ，ＬＩＵ　Ｒｏｎｇｋｕｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＸｎａｎＷｕ　ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆＭｅｏｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｉｆｎｇ　１０００５３，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｏｆ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　Ｇ９８Ｔ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｆ　３２６　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｌｍａｌｅ　１７３，ｆｅｍａｌｅ　１５３，ａｇｅ　ｌ（４７　１２±１３．２２）Ｙ，　ＢＭＩ（２６．１６±３．３３）ｋｇ／ｍ　］ａｎｄ　２１６　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［ｍａｌｅ　６０，ｆｅｍａｌｅ　１５６，ａｇｅ（４０　０４±１１　３８）Ｙ，ＢＭＩ（２４　８２　±３　０４）ｋｇ／ｍ　］ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ａｇｅ　ｇｒｏｕｐｓ，＜４０　Ｙ，４０—６０　Ｙ，ａｎｄ＞６０　Ｙ　Ｔｈｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｅｒｅ　ｔｙｐｅｄ　ｂｙ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｒｅｓｔｉｒｃｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔ　ｌｅｎｇｔｈ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）　Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ＢＧ，ＴＧ，　ＴＣ，ＬＤＬ，ＨＤＬ，ＵＡ，ＢＵＮ，ＮＯ，ＥＴ，ＡＩ，Ａｌｌ，ＡＬＤ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｒｅｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ（ＴＹ、　ＧＧ、ＧＴ）ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ．Ｉｎ＜４０　Ｙ　ｇｒｏｕｐ。Ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｌｌｅｌｅ　Ｔ　ｉｓ　６　２９４　ｔｉｍｅｓ　ｏｆ　ｔｈａｔ　ｆｏｒ　ａｌｌｅｌｅ　Ｇ（Ｐ＝　０．００７；ＯＲ＝６．２９４；９５％ＣＩ：１　３６Ｉ一２９．１１）．Ｉｎ　４０—６０　Ｙ　ａｎｄ＞６０　Ｙ　ｇｒｏｕｐｓ，ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｅｉｔｈｅｒ　ｉｎ　ＨＴ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｏｒ　ｃｏｎｔｒｏ１．Ｉｎ　ＨＴ　ｇｒｏｕｐ　ａｇｅｄ＜４０　Ｙ，ｔｈｅ　ＣＳＢＰ，ＣＤＢＰ　ａｎｄ　ＭＡＰ　ｉｎ　ＴＹ—ＴＧ　ｇｅｎｏ￣ｐｅ　ａｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ＧＧ（Ｐ＝０　００６，０．０２３　ａｎｄ　０．０３６）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　Ｇ９８Ｔ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ｅｌｒａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｌｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｔ　ａｌｌｅｌｅ　ｈａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｒｉｓｋ　ｆｏｒ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｉｇｅｒ　ｂｌｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｂｕｔ　ｔｈｉｓ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｒｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｇｅ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ；Ｇｅｎｅ，ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｅｓｓｅｎｔｉｌ；Ａｇｅａ　原发性高血压是受遗传与环境因素共同影响的　复杂疾病。炎症越来越多地被证明与高血压相关。　新近发现的促炎症细胞因子Ｅ．选择素（Ｅ．ｓｅｌｅｃｔｉｎ）　＊首都医学发展科研基金重大课题基金资助（２００２２００７）　作者单位：１０００５３北京首都医科大学宣武医院心内科　Ｇ９８Ｔ多态性与高血压的关系报道较少，且结论不　本文对此进行了研究。　资料与方法　高血压组：３２６例，男性１７３例，女性１５３例。年　龄ｌ６～８０岁，平均（４７．１２±１３．２２）岁，体重指数　（ＢＭＩ）（２６．１６±３．３３）ｋｇ／ｍ２，诊室收缩压（ＣＳＢＰ）　＊＊现单位：１０００３５北京积水潭医院内分泌科　ｋ＇ｋ＇－－ｋ通讯作者　＇维普资讯

心肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａ￣ｕｌｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒａｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１　１７　（１５０．００土１４．０７）ｍｍＨｇ（１　ｍｍＨｇ＝０．１３３　ｋＰａ），诊室　（ＮＯ），放免法测定醛固酮（ＡＬＤ），并测定了血管紧张　素工、Ⅱ（Ａ工、ＡⅡ）的水平。　统计学处理采用ＳＰＳＳ　１１．５统计软件进行数　据分析。所有计量数据以均数±标准差表示，计数　资料以频数表示。Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验、ＯＲ计　舒张压（ＣＤＢＰ）（９８．４８土８．６２）ｍｍＨｇ。来自宣武医院　１９９８年１０月至２００３年３月心内科门诊初诊未服用　过降压药物的高血压患者，排除继发性高血压、心肌　病、瓣膜疾病及先天性心脏病。均符合１９９９年　ＷＨＯ／ＩＳＨ的高血压诊断标准。　对照组：２１６例，男性６０例，女性１５６例。年龄　１３～７６岁，平均（４０．０４土１１．３８）岁，ＢＭＩ（２４．８２土　３．０４）ｋｇ／ｍ２，ＣＳＢＰ（１１２．７４土１１．７３）ｍｍＨｇ，ＣＤＢＰ　算、基因频率之间的比较采用四格表　检验；不同　基因型的血压及指标差异采用两独立样本的ｔ检验　（合并１Ｔｒ与ＧＴ基因型）。以Ｐ＜０．０５为差异有显　著性。由于突变率低，将１Ｔｒ与ＴＧ基因型合并为　（７３．０７土７．６４）ｍｍＨｇ。均为健康体检者，无高血压　病家族史，进行有关检查排除了高血压、心肌缺血、　糖尿病等疾病。　盐析法抽提ＤＮＡ，聚合酶链反应．限制性片段　长度多态性（ＰＣＲ．ＲＦＬＰ）方法进行ＤＮＡ多态性分　析。　引物设计与合成：提取人类基因组ＤＮＡ，参考　相关文献…设计一对引物（上游引物：５＇－ＴＧ　ＣＣＣ　ＡＡＡＡＴＣ１］１ＡＧＧＡＴＧＣ．３　；下游引物：５＇－ＡＡ　ＧＣＣＣＡＧ　ＧＧＡＡＧＡＡＣＡＣＡＴ．３　），以特异性扩增包含Ｇ９８Ｔ位点　的序列。　聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增：ＰＣＲ扩增体系为２５　，模板ＤＮＡ　１　，上、下游引物（上海生工生物工　程技术服务有限公司）各０．５　，１０×Ｂｕｆｆｅｒ　２．５　Ｌ，　ｄＮＴＰｓ　２　（北京天为时代科技有限公司），ＴａｑＤＮＡ　聚合酶为０．２５　Ｌ（北京天为时代科技有限公司），双　蒸水补足至２５　。应用英国Ｈｙｂａｉｄ　Ｅｘｐｒｅｓｓ全自动　ＰＣＲ扩增仪，９４￣Ｃ预变性５　ｍｉｎ，９４￣Ｃ变性４５　ｓ，　５６．３℃退火４０　８，７２　ｏＣ延伸４５　８，３６个循环，最后　７２℃再延伸１０　ｍｉｎ。　限制性核酸内切酶酶切：ＰＣＲ扩增产物８．５“Ｌ，　Ｈｐｈ　Ｉ（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｂｉｏｌａｂｓ）８　Ｕ，１０×Ｂｕｆｆｅｒ　２　，双蒸　水补足至２０　。３７℃水浴４　ｈ进行酶切反应。　电泳判断基因型及测序：酶切产物点样至含溴　乙锭的２％琼脂糖凝胶，电压１２０　Ｖ电泳４０　ｍｉｎ，紫　外灯下检测照相，经美国Ｋｏｄａｋ凝胶成像系统观察　电泳图。对各基因型抽样测序（国家人类基因组北　方研究中心）核实基因型。　对照组及高血压病患者（尚未予降压药物）测量　ＣＳＢＰ、ＣＤＢＰ，测量并计算ＢＭＩ，采用日立７１７０型全　自动生化仪检测清晨空腹肘静脉血空腹血糖　（ＦＢＧ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋　白胆固醇（ＬＤＬ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ）、尿酸　（ＵＡ）及血肌酐（ＣＲＥ）等血液生化指标。自动７放免　计数仪放免法测定内皮素（ＥＴ），酶法测定一氧化氮　１Ｔｒ．ＴＧ基因型。　结　果　１．Ｅ一选择素基因Ｇ９８Ｔ多态性基因型分析：ＰＣＲ　ＭＩ　Ｐ　ＴＴ　ＧＧ　ＧＴ　ＭＩ：Ｍａｒｋｅｒ　Ｉ，条带为１００，２００，３００，４０Ｏ，５００，６ＯＯ　ｂｐ；Ｐ：ＰＣＲ产　物，３３２　ｂｐ；ｒｒｒ：ｒｒｒ基因型，３３２　ｂｐ；ＧＧ：ＧＧ基因型，１９４＋１３８　ｂｐ；　ＧＴ：ＧＴ基因型，３３２＋１９４＋１３８　ｂｐ　图１　Ｅ－选择素基因Ｇ９８Ｔ多态性Ｈｐｈ　Ｉ酶切电泳图　下游８ｂｐ处切开　标本ａ　●●　％位置　’酶切产　。¨　：謦…　’　：　　１．●　…　……ｌ，　标本ｇ２２７测序１０１位置为Ｔ・ｍ＇ＯＪ？￣ｙ９　１冬带　●●　，●　Ｉ　Ｉ．●　Ｉ　Ⅲ　标本ｇ２２９测序１００位置为ＧＴ・证实为杂合子，：酶切产物为３条带　¨　＂　１　１¨！　ｍ　ｔ　ｔ　ｃ　１■‘ｃ　Ｃ　Ｔ　ｔ　Ａ＾ｃ　ｃ　ｔ　Ｔ　ｔ‘Ｉ‘‘Ｔ‘＾■＾１‘■Ｉ　ｃ　Ｔ　Ｃ　ｔ　虚框为酶的识别位点，箭头为酶切位点　………　图２测序结果（突变周围）　维普资讯

１８　心肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１　扩增产物片段大小为３３２　ｂｐ，经Ｈｐｈ　Ｉ识别及酶切　和高血压组分别为０．７７８和０．７２５，均＞０．０５，所以　后３种基因型产生３种酶切产物。１Ｔｒ突变纯合子：　３３２　ｂｐ；ＧＧ正常纯合子：１９４＋１３８　ｂｐ；ＧＴ杂合子：３３２　＋１９４＋１３８　ｂｐ。在电泳图片上分别为１、２、３条带　（图１），测序结果见图２。　２．Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验：采用四格表　检　Ｅ．选择素Ｇ９８Ｔ基因型分布频率达到遗传平衡，具有　群体代表性。　３．Ｅ．选择素基因Ｇ９８Ｔ多态性与发生高血压的　关系：将患者分成＜４０岁、４０～６ｏ岁、＞６０岁３个年　龄组。各年龄组Ｔｒ．ＴＧ基因型的比较见表１，等位　验，基因型分布的Ｐｅａｒｓｏｎ　ｃｈｉ．ｓｑｕａｒｅ　Ｐ值在对照组　基因频率的比较见表２。　表１对照组与高血压组基因型构成比　由表１，表２可见：＜４０岁的ＨＴ组Ｔｒ．ＴＧ基因　４．Ｅ．选择素基因Ｇ９８Ｔ多态性各基因型对高血　型及Ｔ等位基因的频率百分比显著高于＜４０岁的Ｎ　压患者诊室血压的影响（表３）：＜４０岁的ＨＴ组中　组，Ｐ值分别为０．０２５和０．００７，ＯＲ分别为５．１２２（９５％　Ｔｒ．ＴＧ基因型ＣＳＢＰ、ＣＤＢＰ及ＭＡＰ显著高于ＧＧ型　ＣＩ：１．０５９～２４．７７２）和６．２９４（９５％ＣＩ：１．３６１～２９．１１）。　（Ｐ分别为０．００６、０．０２３和０．０３６）。在４０～６ｏ岁组：　即＜４０岁组携带Ｔｒ．ＴＧ基因型和Ｔ等位基因发生高　ＴＧ基因型的ＣＳＢＰ、ＭＡＰ也显著高于ＧＧ基因型　血压的危险性分别为ＧＧ和Ｇ的５．１２２倍和６．２９４　（Ｐ分别为０．０３１和０．０４２），而＞６０岁组，两基因型　倍。而在４０～６０岁及６０岁组差异无显著性。　间血压差异无显著性。　表３高血压组各年龄分组中不同基因型的诊室血压差异　注：　Ｐ＜０．０５；’　Ｐ＜０．０１　５．多元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析：以临床变量性　和Ｅ９８基因型。可见Ｅ．选择素Ｇ９８Ｔ多态性Ｔ等位　别、年龄、ＢＭＩ、腰臀比值（ＷＨＲ）、心率（ＨＲ）、ＦＢＧ、　基因是原发性高血压的危险因素。　＇ｒＧ、ＴＣ、ＵＡ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＮＯ／ＥＴ、ＩＲ及Ｇ９８Ｔ基因型为　６．临床特点：进一步分析了＜４０岁的ＨＴ组中　自变量，对高血压的发生进行多元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分　Ｇ９８Ｔ基因多态性各基因型的临床特点发现，Ｔｒ．＇ｒＧ基　析。结果发生高血压的独立变量为：年龄、ＢＭＩ、ＴＣ　因型患者有高血压与超重肥胖、糖代谢异常、血脂紊　维普资讯

ｔＬ，肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１　１９　乱的丛集及内皮功能障碍的趋势特点，其中ＴＣ、ＨＤＬ、　ＬＤＬ及ＮＯ／ＥＴ比值的差异达到统计学意义（表４）。　表４＜４０岁高血压组中Ｅ．选择素Ｇ９８Ｔ基因　多态性各基因型的临床特点　注：与ＧＧ型相比　Ｐ＜Ｏ．０５　讨论　原发性高血压与动脉粥样硬化有着相似的动脉　炎性病理改变，即血管壁的炎症反应和内皮细胞受　损　。目前原发性高血压发病机制研究的进展发现　炎症反应，特别是慢性低程度炎症可能参与了原发　性高血压的病理生理过程＂　。　Ｅ．选择素是１９８５年发现的一种促炎症细胞因　子，又名人类白细胞分化抗原ＣＤ６２Ｅ，是黏附分子　（ＡＭｓ）选择素家族主要成员之一，为肿瘤坏死因子．　ａ、白细胞介素（ＩＬ）一１、细菌脂多糖（ＬＰＳ）等细胞因　子激活血管内皮细胞合成并释放的１１０　ｋＤ细胞表　面跨膜糖蛋白。在炎症过程中Ｅ．选择素表达是白　细胞与内皮细胞黏附以及穿越血管壁的先决条件，　并刺激白细胞与内皮细胞的相互作用Ｈ　。炎症反应　是由多种黏附分子共同介导的，但Ｅ．选择素在炎症　中的作用已经被证实不能被其他黏附因子所替　代　。Ｅ．选择素不仅参与多种白细胞及ＣＤ４＋记忆　性Ｔ细胞亚群的黏附与聚集作用，还参与动脉粥样　硬化的形成　。人类Ｅ．选择素基因位于第１号染色　体长臂，为一段长１３ｋｂ的ＤＮＡ序列，含１４个外显子　和１３个内含子　。Ｇ９８Ｔ多态性是Ｅ．选择素基因第　２外显子５　非翻译区９８位点（转录起始位点下游第　９８　ｂｐ）Ｇ突变为Ｔ造成的单核苷酸多态性。而Ｅ一选　择素５　非翻译区结构存在多个顺式和反式作用元　件，包括启动子、核因子．　Ｂ结合位点等。这一多态　性发生的部位并不翻译成蛋白质，而是通过对基因　表达的调控，影响Ｅ．选择素在内皮细胞上的表达。　我们的另一项研究已证实Ｅ一选择素Ａ５６１Ｃ多　态性与高血压相关　。本研究表明：Ｅ一选择素Ｇ９８Ｔ　多态性Ｔ等位基因也是原发性高血压的危险因素，　这与韦叶生等　的结论一致。现已明确炎症因子　ｃ一反应蛋白（ＣＲＰ）的作用机制主要是通过诱导内皮　细胞表达以Ｅ一选择素为主的黏附分子来实现的。　通过诱导黏附聚集，并迁移至血管壁或血管外间隙，　可造成血管内皮细胞损伤，导致内皮依赖性血管舒　张反应降低从而引起高血压。ＣＲＰ的升压机制为：　１．直接参与局部和全身炎症反应而损伤内皮细胞，　抑制ＮＯ和前列环素生成，并使血管对内皮依赖性　舒血管物质的反应性减弱，使血管阻力增加“　；　２．以浓度依赖方式直接降低一氧化氮合酶的表达　及其生物活性¨　；３．上调血管紧张素ＩＩ　１型受　体”　；４．刺激内皮细胞ＥＴ—Ｉ的释放，促进血管收　缩　。这些在原发性高血压的病理过程中，起着重　要作用的机制均是以内皮细胞损伤为基础的，而Ｅ．　选择素介导的黏附聚集又是造成内皮损伤的前提。　即Ｇ９８Ｔ多态性突变可通过影响Ｅ．选择素５　非翻译　区结构，从而增强了所表达的Ｅ．选择素的功能，造　成黏附作用的增强，进而引起炎症反应，损伤内皮细　胞，最终以ＣＲＰ类似的机制促发血压升高。而高血　压又可通过其血流生物力学如血管紧张素Ⅱ的作用　等刺激和促进炎症反应　。这样，炎症与高血压互　相促进，恶性循环，造成了高血压的进展。此外，由　Ｅ．选择素作用的改变诱发高血压还可能与微循环异　常有关。微循环结构和功能的改变可能源于并促进　血压增高　。高血压时，小的阻力动脉出现结构改　变与重塑，如管壁／管腔比值增大，毛细血管网变稀，　进而通过增加外周阻力来维持并促进血压的升高。　已有证据表明，在高血压时至少部分微血管变稀薄　与血管重构、微血管生成减少有关　删。而Ｅ．选择　素影响着微循环的完整性。Ｅ．选择素可促进白细胞　与内皮细胞的黏附及相互作用，进而增强了移动聚　集的白细胞大量产生细胞素和酶促产物的作用　，　最终导致平滑肌细胞的重构等微血管改变。Ｅ．选择　素本身也具有促进血管生成的作用。在体外，抗牛　Ｅ．选择素的抗体可抑制毛细血管内皮细胞的生　维普资讯

２０　心肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｕ１．２７，Ｎｏ．１　成　，而Ｅ．选择素本身可诱导角膜血管生成　。因　此，Ｅ．选择素基因多态性还可能通过影响Ｅ．选择素　的分泌数量及黏附作用从而影响微血管网的密度，　进而影响血压。我们的研究发现，突变的　ＴＧ基　参考文献　Ｚｈｅｎｇ　Ｆ，Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ　ＪＡ，Ｚｈａｎｇ　ＬＱ．ｅｔ　ａ１．Ａｎ　Ｈｐｈ　Ｉ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ｇｅｎｅ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｌｉｎ　Ｇｅｎｅｔ，２００１，５９：５８—　６４．　因型患者有高血压与超重肥胖、糖代谢异常、血脂紊　乱的丛集，以及内皮功能障碍的特点。因此推测Ｅ．　选择素Ｇ９８Ｔ多态性还可能通过肥胖、血脂紊乱、高　血糖等对血压的升高作用来间接影响血压。当然本　多态性对这些危险因素的影响也是较小的，如Ｊａｍｅｓ　Ｇｒｕｎｄｙ　ＳＭ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＪＡＭＡ，２００３。２９０：３０００—３００２．　Ｐｅａｒｓｏｎ　ＴＡ，Ｍｅｎｓａｈ　ＧＡ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ　ＲＷ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｉｌａｍｍａｔｆｎｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　等的研究并未发现此多态性与糖尿病相关　。　我们研究发现，仅在＜４０岁的人群中，这一突　变与发生原发性高血压显著相关，而且突变携带者　具有更高的血压值。考虑作为众多高血压相关基因　中的一个，本基因突变对高血压的影响也是较小的。　因此仅在＜４０岁的遗传因素为主要因素的时期表　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　现显著，在＞６０岁患者中其作用则几乎完全被其他　２］Ｊ］Ｊ］Ｊ］Ｊ一　　一一一　引　引　危险因素的作用所掩盖。　Ｇ９８Ｔ多态性Ｔ等位基因频率在美国…、德国　人群中分别为１０．０％和１０．９％。本研究对照组中　的等位基因Ｔ携带频率为１．６２％，而高血压组　２．７６％，这不仅显著低于报道的欧美国家水平，而且　也低于我国仅有的武汉地区（４．４％）研究的报　道　。但本研究仅检测了北京地区５４２例入选者，　尚不足以代表我国人群。进一步研究我国不同种　族、地区间人群的Ｅ．选择素基因多态性，不仅为进　一步研究我国人群中高血压的发生发展与Ｅ．选择　素基因多态性间的关系提供理论依据，也将有助于　更深入地理解高血压在不同种族、地区间所具有的　不同发病率和临床特点的基因背景。但Ｅ．选择素　Ｇ９８Ｔ多态性突变率较低，因此从临床与流行病学上　看，在整个高血压发病机制中所起的作用还是较弱　的。高血压病是受多种环境因素、多种基因遗传作　用的复杂疾病。至今未能找出对人类高血压起主要　作用的共同基因，故很可能是由二种甚至更多的类　似于Ｅ．选择素基因的微效基因累加起来形成了明　显的高血压表型效应。当然，也不排除这一基因突　变仅在某些特定人群起作用的可能性。　我们研究探讨了Ｅ．选择素Ｇ９８Ｔ基因多态性与　原发性高血压的相关性。目前Ｅ．选择素基因多态　性与高血压的研究刚刚开始，涉及更多地区、更多民　族的更大样本量的研究，将进一步揭示Ｅ．选择素这　一炎症因子及其基因突变对于原发性高血压发生、　发展的作用及机制。　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐｕｂｌｉｃ　ｈｅａｌｈｔ　ｐｒａｃｔｉｃｅ：Ａ　ｓｔａｔｅｍｅｎｔ　ｆ０ｒ　ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｃｅｎｔｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｅｓａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｈｅａｒｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０７：４９９—５１１．　Ｂｅｖｉｌａｃｑｕａ　ＭＰ，Ｓｔｅｎｇｅｌｉｎ　Ｓ，Ｇｉｍ　ｂｒｏｎｅ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ１：ａｎ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　ｒＬ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　］Ｊ］Ｊ］Ｊ　１Ｊ　１Ｊ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｌｅｃｔｉｎｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９。２４３：１川　引　　１６０—１　１６５．州　　Ｆｏｒｌｏｗ　ＳＢ，Ｗｈｉｔｅ　ＥＪ，Ｂａｒｌｏｗ　ＳＣ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｖｅｒｅ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｅｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｖｉａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ＣＤ１　８　ａｎｄ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ｄｏｕｂｌｅ－　ｍｕｔａｎｔ　ｍｉｃｅ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，２０００，１０６：１４５７—１４６６．　Ｗｅｎｚｅｌ　Ｋ，Ｆｅｌｉｘ　Ｓ，Ｋｌｅｂｅｒ　ＦＸ，ｅｔ　ａ１．Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　８ｔｕｄｙ．　Ｈｕｍ　Ｍｏｌ　Ｇｅｎｅｔ，１９９４，３：１９３５—１９３７．　Ｃｏｌｌｉｎｓ　Ｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ａ，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ　Ｇ１，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｌｃｏａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｆｏｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｌ　ｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ１．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９１，２６６：２４６６—２４７３．　陈海翎，华琦，刘荣坤，等．Ｂ选择素Ａ５６１Ｃ基因多态　性对高血压的影响．中华心血管病杂志，２００５，３３：　６０３—６０７．　韦叶生，李艳，张平安，等．Ｅ一选择素第２外显子Ｇ９８Ｔ　基因多态性与高血压病的相关性研究．山东医药，　２００３，４３：１４—１５．　Ｆｉｃｈｔｌｓｃｈｅｒｅｒ　Ｓ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｒ　Ｇ，Ｗａｌｔｅｒ　ＤＨ，ｅｔ　ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｖａｓｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　出　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２：１０００—１００６．　Ｂｈａｇａｔ　Ｋ，Ｖａｌｌａｎｃｅ　Ｐ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｍｐａｉｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｖｅｉｎｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．　Ｃｉｒｃｕｌａｆｉｏｎ，１９９７，９６：３０４２・３０４７．　Ｖｅｎｕｇｏｐａｌ　ＳＫ，Ｄｅｖａｒａｊ　Ｓ，Ｙｕｈａｒｍａ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｍｏｎｓｔａｒｔｉｏｎ　ｔｈａｔ　Ｃ・ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｅＮＯＳ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｏｒｔｉｃ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌｓ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００２．１０６：１４３９—１４４１．　Ｗａｎｇ　ＣＨ，Ｌｉ　ＳＨ，Ｗｅｉｓｅｌ　ＲＤ，ｅｔ　ａ１．Ｃ・ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕ．￣ｅｌｅ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００３．１Ｏ７：１７８３一ｌ７９Ｏ．　（下转第３３页）　ｒＬ刚　　维普资讯

心肺血管病杂志２００８年１月第２７卷第１期Ｊ０ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＆Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１　３３　性损伤　。陈宗波等¨。。通过对２５例ＲＳＶ感染的患　ＪＩ．Ｊ＇ｂ周ＩＬ．２和可溶性白介素２受体（ｓＩ　２Ｒ）水平，Ｔ　细胞白介素２受体（ＩＬ．２Ｒ）表达率和Ｔ细胞亚群百　分率进行检测发现，感染ＲＳＶ时上述免疫指标异　［２］　Ｈｏｇｇ　ＪＣ．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ｖｉｒａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｓｔｈｍａ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｌｕｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９９，　１６０：２６．２８．　常，提示机体存在细胞免疫功能紊乱。本组３７例中　均出现不同程度的喘憋症状，已有的喘憋症状明显　加重，除去原有的呼吸系统疾病的因素，ＲＳＶ感染起　到了诱发或加重的作用，其原因与上述机制有关。　儿童ＲＳＶ感染率秋冬季明显高于春夏季。成　［３］　Ｓａｎｊａｙ　ＭＤ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．Ｃｈｅｓｔ，２０００，１　１７：３８０．３８５．　［４］　Ｇｕｍｐ　ＤＷ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｆｅｃｔｎｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ．Ａｍ　Ｒｅｖ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｄｉｓ，１９７６，１１３：４６５．　罗海波．呼吸道合胞病毒与哮喘．国外　［５］　刘有恃，严杰，医学微生物分册，１９９６，１９：６—７．　人ＲＳＶ感染阳性率也以冬季为高，４月份开始下　降…，与我们的研究结果一致。从表２中可以看出，　［６］　陈方方，贾龙婷，焦伦先，等．呼吸道合胞病毒与支气　管哮喘．国际呼吸杂志，２００６，２６１６００．６０２．　本组患者秋冬季发病阳性率为１９．５％，而春夏季仅　为９．６％，二者比较差异有显著性，这一结果与ＲＳＶ　［７］　张方，马嘉琪，马慧，等．支气管哮喘急性发作与呼吸　道合胞病毒感染．卫生职业教育，２００６，１４：１２７．　　Ｓ，Ｈｏｇｇ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｉｒｗａｙ　［８］　Ｈｅｇｅｌｅ　ＲＧ，Ｈａｙａｓｈｉｎａｒｒｏｗｉｎｇ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｉｎ　ｖｉｒａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　感染的流行病学特点相符。提示ＲＳＶ感染是成人　秋冬季呼吸道疾病的重要病源。　我们的研究提示，ＲＳＶ是成人呼吸道感染的重　要病原，是很多呼吸系统疾病（如ＣＯＰＤ、肺炎、急性　ｉｆｅｃｔｉｎｏｎｓ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９９５，１５　１：１６５９—　１６６５．　［９］　Ｐａｔｅｌ　ＪＡ，Ｋｕｎｉｍｏｔｏ　Ｍ，Ｓｉｍ　ＴＣ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ－１　ａｌｐｈａ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＩＣＡＭ一１　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｌ　ａ支气管炎、肺间质疾病等）的诱因或加重因素，可引　起下呼吸道炎症的发生和反复发作，且秋冬季发病　率较高，应引起重视。　参考文献　ｃｅｌｌｓ　ｉｆｅｃｔｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＲＳＶ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，１９９５，　１３：６０２．　张明，等．呼吸道合胞病毒下呼吸道　［１Ｏ］　陈宗波，董永馁，感染对机体细胞免疫的影响．中华实验和临床病毒学　杂志，１９９７，１１：２６３—２６６．　［１］陈杭薇，李继成，傅丽萍，等．呼吸道合胞病毒在成人　急性呼吸道感染患者中的分布．中华结核和呼吸杂　志，１９９０，６：３４８．　（２００７—０６—１４收稿；２００７—０８—２０修回）　（上接第２０页）　［１４］Ｖｅｒｍａ　Ｓ，Ｌｉ　ＳＨ，Ｗｅｉｓｅｌ　ＲＤ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒ　ｌｅｕｋｉｎ　６　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０５：１８９０—　１８９６．　Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，１９９８，１６：　１５６３—１５７２．　ｓ　ＡＪ．Ａｔｌ１ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０７：２３３—２４１．　［２０］　Ｌｕｓｉ［２１］　Ｎｇｕｙｅｎ　Ｍ。Ｓｔｒｕｂｅｌ　ＮＡ，Ｂｉｓｃｈｏｆｆ　Ｊ．Ａ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｓｉｌｙｌａ　Ｌｅｗｉｓ—　Ｘ／Ａ　ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ　ｉｎ　ｃａｐｉｌａｒｙ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｎａｔｕｒｅ，　１９９３，３６５：２６７—２６９．　［１５］Ｂｌａｋｅ　ＧＬ，Ｒｉｆａｉ　Ｎ，Ｂｕｒｉｎｇ　ＪＥ，ｅｔ　ａ１．Ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ．ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｓ．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０８：２９９３—２９９９．　［２２］　Ｋｏｃｈ　ＡＥ，Ｈａｌｌｏｒａｎ　ＭＭ，Ｈａｓｋｅｌｌ　ＣＪ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｆｏｒｍｓ　ｏｆ　Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｌｎ　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１．Ｎａｔｕｒｅ，１９９５，３７６：５　１７—５　１９．　［１６］Ｌｅｖｙ　ＢＩ，Ａｍｂｒｏｓｉｏ　Ｇ，Ｐｒｉｅｓ　ＡＲ，ｅｔ　１．Ｍｉａｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ａ　ｎｅｗ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ？Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，　１０４：７３５—７４０．　［２３］　Ｍｅｉｇｓ　ＪＢ，Ｈｕ　ＦＢ，Ｐｅｒｈａｎｉｄｉｓ　ＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ．Ｏｂｅｓ　Ｒｅｓ，　２００５，１３：５１３—５１８．　［１７］Ａｎｔｏｎｉｏｓ　ＴＦ，Ｓｉｎｇｅｒ　ＤＲ，Ｍａｒｋａｎｄｕ　ＮＤ，ｅｔ　１．Ｒａｒａｅｆａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｋｉｎ　ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ　ｉｎ　ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ　ｅｓｓｅｎｔｉｌ　ｈｙｐａｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ａｎ　ｅａｒｌｙ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，　１９９９，３４：６５５—６５８．　［２４］　Ｗｅｎｚｅｌ　Ｋ，Ｅｒｍｓｔ　Ｍ，Ｒｏｈｄｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．ＤＮＡ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｇｅｎｅｓ—ａ　ｎｅｗ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｅａｒｌｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅｔ，１９９６，９７：１５—２０．　［１８］Ｎｏｏｎ　ＪＰ，Ｗａｌｋｅｒ　ＢＲ，Ｗｅｂｂ　ＤＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｉｅｄ　ｒｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｌａｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｐｉｌｌａｒｙ　ｒａｒｅｆａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　［２５］　韦叶生，李艳，汪明，等．Ｅ一选择素基因第２外显子　Ｇ９８Ｔ单核苷酸多态性的调查．微循环学杂志，２００４，　１４：２９．３０．　ａｄｕｌｓｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｈｉｓｈ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９９７，９９：１８７３—１８７９．　［１９］Ｌｅ　Ｎｏｂｌｅ　ＦＡ，Ｓｔａｓｓｅｎ　ＦＲ，Ｈａｃｋｉｎｇ　ＷＪ，ｅｔ　ａ１．　（２００７—０２—１４收稿；２ＯＯ７—０６—２７修回）