MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系

2024-07-29 作者:

承　德　医　学　院　学　报　ＶＯ１．２９　Ｎｏ．２　２０１２　龋黪　ＭＴＨＦＲ基因Ａ１　２９８Ｃ多态性与大肠癌易感性的关系　孙全昌，刘荣霞，郑纪宁△　（承德医学院，河北承德０６７０００）　【摘要】目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ａ１２９８Ｃ多态性与大肠癌易感性的关系。方法：　采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）方法，分析１２０例大肠癌患者ＭｒｆＨＦＲ基因　Ａ１２９８Ｃ多态性与大肠癌易感性的关系。结栗：Ａ１２９８Ｃ　Ｃ等位基因大肠癌的风险是Ａ１２９８Ｃ　Ａ等位基　因的０．９１倍（９５％ＣＩ：０．６ｏ—１．３９，ＪＦ）＞０．０５）。与ＡＡ纯合子相比，ＣＣ纯合子大肠癌的风险降低至０．６３倍　（９５％ＣＩ：０．１９－２．０９，Ｐ＞０．０５），ＡＣ杂合子的大肠癌风险升高至１．０３倍（９５％ＣＩ：０．６１－１．７３，Ｐ＞０．０５）。　Ａ１２９８Ｃ多态与大肠癌肿瘤大小、位置、分化程度、淋巴结转移及Ｄｕｋｅ’ｓ分期均无关（尸＞０．０５）。结论：ＭＴＨＦＲ　基因Ａ１２９８Ｃ多态与大肠癌的易感性无显著相关，ＭＴＨＦＲ基因Ａ１２９８Ｃ多态与大肠癌的病理特征无显著相　关。　【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；易感性；大肠癌　【中图分类号ＩＲ７３５．３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００４－６８７９（２０１２）０２—０１　１５－０３　ＲＥＬＡＴＩＯＮＳＨＩＰ　ＢＥＴＷＥＥＮ　ＭＴＨＦＲ　ＧＥＮＥ　Ａ１２９８Ｃ　ｐＯＬＹＭｏＲＰｍＳＭＳ　ＡＮＤ　ＳＵＳＣＥＰＴ】　ＩＬＩＴＹ　ｏＦ　ＣＯＬＯＲＥＣｒ】１ＡＬ　ＣＡＮＣＥＲ　ＳＵＮＱｕａｎ－ｃｈａｎｇ，ＬＩＵＲｏｎｇ—ｘｉａ，ＺＨＥＮＧＪｉ－ｎｉｎｇ　（ＣｈｅｎｇｄｅＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｅｂｅｉ　Ｃｈｅｎｇｄｅ　０６７０００，Ｃｈｉｎａ）　【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ＣＭＴＩ－ＩＦＲ）　ｇｅｎｅ　Ａ１２９８Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ＣａｎＣ￣（ＣＲＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＰＣ１　ＲＦＬＰ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｎａｌａｙｚｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＭＴＨＦＲ　ｇｅｎｅ　Ａ１２９８Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｎｄ　ａｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｙ　ｔｏｆ　１２０　ｃａｓｅｓ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＣＲＣ　ｉｒｓｋ　ｏｆＡ１２９８Ｃ　Ｃ　ａｌｌｅｌｅ　ｉｓ　ａｂｏｕｔ　０．９１　ｔｉｍｅｓ　ｏｆＡｌ２９８Ｃ　Ａ（９５％ＣＩ：０．６０一１．３９，尸＞０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈｔ　ＡＡ　ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅｓ，ＣＲＣ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ＣＣ　ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｔｏ　Ｏ．６３　ｔｉｍｅｓ（９５％ＣＩ：０．１　９—２．０９，尸＞０．０５），ｗｈｉｌｅ　ＡＣ　ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｏ　１．０３　ｔｉｍｅｓ（９５％ＣＩ：０．６１—１．７３．尸＞０．０５）．Ａ１２９８Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｈａｄ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｓｉｚｅ，ｌｏｃａｔｉｏｎ，ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　Ｄｕｋｅ’ｓ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ＣＲＣ　＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ＭＴＨＦＲ　ｇｅｎｅ　Ａ１２９８Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｈａｓｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈ　ｓｓｃｅｕｐｔｉｂｉｌｉｙｏｆＣＲＣａｔｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣＲＣ．　【ＫＥＹ、ＶｏＲＤＳ】Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ；Ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｙ；Ｃｏｌｔｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　大肠癌是人类主要恶性肿瘤之一，近年来在我国，特　别是大城市其发病率有上升趋势。有研究显示，叶酸摄入过　低或合成减少是大肠癌的危险因素之＿＿Ｊ“。而亚甲基四氢　果存在较大差　。本文选择河北省承德市作为研究地点，　探讨Ｍｒ｝ＩＦＲ基因Ａ１２９８Ｃ多态与大肠癌易感性的关系。　１材料与方法　１。１研究对象２０１０年７月至２０１１年６月就诊于承德　叶酸还原酶帅ＦＲ），是叶酸代谢的限速酶，能不可逆的　催化５，１０－亚甲基四氢叶酸向５－－甲基四氢叶酸转化，后者　作为甲基供体经蛋氨酸合成酶的催化，使同型半胱氨酸转　化为蛋氨酸，蛋氨酸作为甲基供体参与ＤＮＡ甲基化。因此，　ＭＴＨＦＲ基因多态可能通过影响ＤＮＡ的甲基化水平或影　医学院附属医院肿瘤科的大肠癌（ＣＲＣ）患者１２０例，所　有病例均经临床资料和组织病理学检查确诊。其中，男　６４例、女５６例，年龄２８－８０岁，平均６２岁。　１．２主要试剂ＴＩＡＮａｍｐ　Ｇｅｎｏｍｉｃ　ＤＮＡ提取试剂　响　ＪＡ合成，改变不同基因型个体癌症的易感性。目前关　于Ａ１２９８Ｃ位点多态与大肠癌易感性的研究较少，且研究结　△通讯作者　盒，天根生物技术有限公司；２ｘＴａｑ　ＭａｓｔｅｒＭｉｘ、ＤＮＡ　Ｍａｒｋｅｒ、引物（上游引物５’一Ｃ１＿　ＧＧＧＧＡＧＣＴＧＡＡＧＧ　・１１　５・　承　德　医　学　院　学　报　ＡＣＴＡＣＴＡＣ－３’，下游引物５’一ＣＡＣＴＴｒＧＴＧＡＣＣＡＴＴ　ＣＣＧ（　ＴｒＧ－３’），上海生工生物工程有限公司；内切酶　Ｍｂｏ　ＩＩ，Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司。　１．３方法　１．３．１　提取ＤＮＡ：采集研究对象外周静脉血２ｍｌ，采　集管ＥＤＴＡ抗凝，按试剂盒说明提取外周血总基因组　ＤＮＡ，一２０℃保存。　１．３．２　ＰＣＲ扩增：ＭⅡ｛ＦＲ基因Ａｌ２９８Ｃ多态位点检测　采用ＰＣＲ－ＲｎＰ方法。反应体系２０　ｌ，含上、下游引物　（１０　ｍｏＶＬ）各１。０　ｌ，２ｘＴａｑ　ＭａｓｔｅｒＭｉｘ（内含　Ｉｑ　ＤＮＡ、　ＰＣＲ　Ｂｕｆｆｅｒ、ＭｇＣｌ￣和ｄＮＴＰ）１０　ｌ，ＤＮＡ溶液２　ＬｄｃＬｌ－１２０　０．６／ｕ　ｌ。反应条件９４℃预变性２ｍｉｎ，９４￣Ｃ　３０ｓ，６０℃３０ｓ，　７２￣Ｃ　３０ｓ，共３４个循环，７２￣Ｃ延伸２ｍｉｎ。　１．３．３　ＭｂｏⅡ酶切：酶切总体系３１．５　ｌ，其中ＰＣＲ扩增　产物ｌ０　ｌ，Ｂｕｆｆｅｒ　２　ｌ，ＭｂｏⅡ１．５　ｌ，双蒸水ｌ８　ｌ。轻轻　混匀并短暂离心，３ＴＣ消化３ｈ，６５℃２０ｍｉｎ灭活Ｍｂ０Ⅱ。　１．３．４多态性分析：取酶切产物１０　ｌ，３％琼脂糖凝胶　电泳确定基因型，包括野生型纯合子Ａ／Ａ（５６ｂＤ）；杂合子　Ａ／Ｃ（５６／８４ｂｐ）和变异型纯合子Ｃ／Ｃ（８４ｂｐ）三种。　１．４统计分析（１）Ｈａｒｄ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｌｎ（Ｈ－Ｗ　平衡）分析：应用Ｈ—Ｗ平衡软件计算大肠癌患者基因型　的分布，尸＞０．０５说明研究人群符合Ｈ—Ｗ平衡。（２）采用　ｘ　检验分析大肠癌患者基因型和等位基因频率的分布；　采用非条件Ｉ．０ｇｊ　ｃ回归法计算表示相对危险度的比值　比（ＯＲ）及９５％可信区间（ＣＩ），ＯＲ值经性别、年龄、吸烟、　饮酒等因素校正。　２结果　２．１　ＭＴＨＦＲＡｌ２９８Ｃ与大肠癌的风险与ＡＡ纯合子相　比，ＣＣ纯合子的大肠癌风险降低至０．６３倍（９５％ＣＩ：０．１９－　２．０９，尸＞０．０５），ＡＣ杂合子的大肠癌风险升至１．０３倍　（９５％ＣＩ：０．６１－１．７３，尸＞０．０５）。大肠癌患者Ａｌ２９８Ｃ　Ｃ等　位基因频率为ｌ９．６％，Ａｌ２９８Ｃ　Ｃ等位基因大肠癌的风险　是Ａｌ２９８ｃ　Ａ等位基因的０．９１倍（９５％ＣＩ：０．６０卜＿１．３９，尸＞　０．０５）。见表ｌ。　表１　ｈ　ｆＲ　Ａ１　２９８Ｃ基因型频率及与大肠癌（ｃａｃ）￣ｇｇ性［ｎ（％）］　与基因Ｏ＿ａａ比较：＃尸＞Ｏ．０５；与等位基因Ａ比较：　＞０．０５　・ｌ１６・　ＶＯ１．２９　Ｎｏ．２　２０１２　２．２　ＭＴＨＦＲ　Ａ１２９８Ｃ与大肠癌病理特征的关系　ＭＴＨＦＲ基因Ａｌ２９８Ｃ多态与肿瘤大小、位置、分化程度、　淋巴结转移及Ｄｕｋｅ’ｓ分期均无关　＞０．０５）。见表２。　表２　ＭＩＷＲ　Ａ１　２９８Ｃ基因型频率与ＣＲＣ病理特征的关系［ｎ（％）】　３讨论　叶酸是Ｂ族维生素，在人体中作为一碳单位转化酶系　的辅酶参与核酸代谢和ＤＮＡ的甲基化。ＭｍＦＲ是叶酸　代谢的关键酶，ＭｍＦＲ活性下降可导致机体内叶酸缺　乏，最终影响ＤＮＡ的甲基化水平，ＤＮＡ低甲基化可导致　相关基因转录水平的增　。研究发现，在结、直肠良性腺　瘤和结、直肠癌中，总｛￣ｋＤＮＡ的甲基化水平分别较正常黏　膜低　和１０％，特定原癌基因如ｃ＿Ｈａ＿Ｉ蕊及　ｄ．Ｉ　基　因也呈低甲基化状态，提示大肠癌的发生可能与ＤＮＡ的　低甲基化有关　。ＭＴＨＦＲ基因位于１号染色体ｌｐ３６．１，迄　今为止发现了２０多个突变位点，但多态性位点较少，对于　Ａ１２９８Ｃ的研究较少，ｌ２９８位点存　Ｃ突变，使编码　的氨基酸由谷氨酸（Ｇｌｕ）变为丙氨酸（Ａ１ａ）。朱慧萍等　发　现，Ａｌ２９８Ｃ多态性与ＭｎＩＦＲ活性有关，认为Ａ　Ｃ的突　变会降ｆ　仉ＨＦＲ的活性，但与热稳定性无关。ＭｒＨＦＲ　Ａｌ２９８Ｃ突变基因在人群中的分布存在差异，在中国北方　汉族为２０ｏ／１６１。本研究发瑚　仉ＨＦＲ　Ａｌ２９８Ｃ突变基因的频　率为ｌ９．６％，与以往的报道基本一致。　本研究结果显示，ＭｍＦＲ基因Ａｌ２９８Ｃ多态与大肠　癌的易感性无显著相关，这与国内朱凡　的研究结果一　致。但不同种族的人群基因的突变频率可能不同，而且由　于地理条件和环境因素等原因，相同的基因突变在不同人　群中所起的作用也可能不同。俞晓静等　对Ｍｎ｛ＦＲ基因　多态性与结直肠癌易感性的Ｍｅｔａ分析表明，１２９８位点与　结、直肠癌的易感性存在相关，ＣＣ基因型可能是结、直肠　癌的低危因素。这种研究结果的不一致性可能与疾病遗传　异质性、叶酸摄入量及样本数量的差异等有关。　承　德　医　学　院　学　报　Ｖ０１．２９　Ｎｏ．２　２０１２　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＨＥＮＧＤＥ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　ＭＴＨＦＲ基因Ａ１２９８Ｃ多态与大肠癌肿瘤大小、位置、　分化程度、淋巴结转移及Ｄｕｋｅ’ｓ分期均无关。进一步探讨　ＭＴＨＦＲ在大肠癌病因学中的作用，需要加大样本量并研　［４】张天泽，徐光炜．肿瘤学（中册）【Ｍ】．天津：科学技术出版　社，１９９６．１６２７一ｌ６２９．　［５】　朱慧萍，刘明珠，刀京晶，等．ＭＴＨＦＲ基因第１２９８位核　苷酸多态性与酶活性的关系［Ｊ］．北京医科大学学报，２０００，　３２（３）：２６２－２６４．　［６】Ｘｉａｏ　Ｓｈａｈ　Ｋ，Ｌｉ　ｅｔ　ａ１．５，１０一ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｇｕｉｚｈｏｕ　ｉｎ　究　删ＦＲ基因多态与蛋氨酸、同型半胱氨酸及叶酸摄入　量之间的交互作用。　【参考文献】　［１】Ｌａ　Ｖｅｃｃｈｉａ　Ｃ，Ｎｅｇｒｉ　Ｅ，Ｐｅｌｕｃｃｈｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｆｏｌａｔｅ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃｎｃａ￣．１ｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃ￣２００２．１０２（５）：５４５－５４７．　Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，２００５，２２（２）：２１９－２２１．　［７】朱凡，王敏明，张勤英．血浆同型半胱氨酸　血清叶酸及　［２】Ｋｏｎｏ　Ｓ，ＣｈｅｎＫ．Ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ—　亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结、直肠癌发病关　ｆｏｌａｔｅ　ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｎａｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｌｌｃｅｒ　ａｎｄ　ａｄｅｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　系的研究［Ｊ］．东南大学学报，２０１０，２９（１）：８８－９２．　Ｓｃｉ，２００５，９６（９）：５３５—５４２．　【８】俞晓静，陈坤，金明娟，等．５，１０－－亚甲基四氢叶酸还原　［３】姜爱仁，吴建中，高长明，等．亚甲基四氢叶酸还原酶　酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中　Ａ１２９８Ｃ基因多态性和生活习惯相互作用与胃癌的易感　国慢性病预防与控制，２００６，１４（２）：ｌ１５－１１８．　性［Ｊ】．河北医药，２００４，２６（１１）：８５１－８５３．　（收稿日期：２０ｌ１－１１－１６）　中药何首乌饮对衰老大鼠抗氧化能力的影响　王小杰。，焦海涛　，宋莺春　，牛嗣云　（１．承德医学院，河北承德０６７０００；２．承德医学院附属医院麻醉科；３．河北大学）　【摘要】目的：观察何首乌饮对亚急性衰老大鼠血清丙二醛（ＭＤＡ）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ｅｘ）和超　氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性以及总抗氧化能力（Ｔ—ＡＯＣ）的影响。方法：３Ｏ只雄性ＳＤ大鼠随机分为正常对照组、　模型组和何首乌饮预防组，每组ｌ０只。Ｄ一半乳糖连续腹腔注射建立亚急性衰老大鼠模型，何首乌饮预防组　大鼠在腹腔注射Ｄ一半乳糖的同时灌胃何首乌饮（０．０６ｍｌ／ｋ￣），用药６０ｄ。分别检测各组大鼠血清ＭＤＡ含量、　ＧＳＨ—Ｐｘ活性、ＳＯＤ活性及Ｔ－ＡＯＣ。结栗：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠ＭＤＡ含量明显升高，ＧＳＨ—　Ｐｘ活性、ＯＳＤ活性、Ｔ－ＡＯＣ明显降低　＜０．０１，尸＜０．０５）；与模型组比较，何首乌饮预防组大鼠ＭＤＡ含量　明显降低，ＧＳＨ—Ｐ　活性、ＳＯＤ活性、Ｔ－ＡＯＣ明显升高（尸＜０．０１）。结论：何首乌饮可抑制衰老大鼠抗氧化　能力的降低，具有一定延缓衰老的作用。　【关键词ｌ何首乌饮；衰老；抗氧化能力　【中图分类号】Ｒ２８５．５　【文献标识码】Ａ　【文章编号］１００４－６８７９（２０１２）０２－０１　Ｉ７－０３　ＥＦＦＥＣＴＳ　ＯＦ　Ｅ　ＤｍｏＮＡＬ　ＣＩⅡＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣ　Ｅ　ＨＳ、ＶＹ　ｏＮ　ＡＮ　Ｘ【１］ＩＡＴＩ、厂Ｅ　ＡＢＩＬＩＴＹ　ＯＦ　ＳＥＮＩＬＥ　ＲＡＴＳ　ＮＧＸｉａｏ－ｊ￣ｅ，ＪＩＡＯＨａｉ－ｔａｏ，ＮＩＵＳｉ－ｙｕｎ　（ＣｈｅｎｇｄｅＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｅｂｅｉ　Ｃｈｅｎｇｄｅ　０６７０００，Ｃｈｉｎａ）　【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｈｅｓｈｏｕｗｕｙｉｎ（ＨＳＷＹ）ｏｎ　ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｃｏｎｔｅｎｔ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＧＳＨ—Ｐｘ）ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ￣ｓｍｕｍｓｅ（ＳＯＤ）ａｃｔｉｖｉｙｔ　ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｃａｐａｃｉｙｔ（Ｔ－ＡＯＣ）ｉｎ　ｓｅｒｕｌＴｌ　ｏｆｓｕｂａｃｕｔｅ　ｓｅｎｉｌｅ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３０　ｍａｌｅ　ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ，１０　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ：ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｓｅｎｉｌｅ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＨＳＷＹ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ．　Ｔｈｅ　ｓｕｂａｃｕｔｅ　ｓｅｎｉｌｅｍｔｓｍｏｄｅｌｗａｓｍａｄｅｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ０ｆＤ—ｇａｌ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ．ＴｈｅｍｒｓｉｎＨＳ、＾厂Ｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌａｖａｇｅｄｗｉｔｈＨＳＷＹ（０．０６ｍｌ／ｋｇ）ｆｏｒ６０ｄａｙｓｄｕｒｉｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＤ—ｇａ１．ＴｈｅＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔ，ＧＳＨ－Ｐｘａｃｔｉｖｉｔｙ，　ＳＯＤ　ａｃｔｉｉｖｔｙａｎｄＴ－ＡＯＣｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆｒｏｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｈｔｒａｔｓｉｎｎｏｒｍａｌ　国家自然科学基金项目（３０５７２４３２）　△通讯作者　・ｌｌ７・