AIHAEvans综合征CD80、CD86和CD4+CD25+调节性T细胞的研究

2024-07-29 作者:

临床和实验ｔｉ学杂志２０１３年４月　第１２卷　第８期　・５６１・　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征ＣＤ８０、ＣＤ８６　和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的研究　黄继贤　许娜　刘晓力　肖捷　张健。　陈志勇　（１南方医科大学附属南方医院血液科２预防保健科；３检验科　广东　韶关广东　广州　５１０５１５；汕头大学附属粤北人民医院；　５１２０２５；４惠州市第六人民医院内四科　广东　惠州　５１６２１１）　【摘要】　目的探讨自身免疫性溶血性贫血（ＡＩＨＡ）／Ｅｖａｎｓ综合征（ＡＩＨＡ同时或相继发生免疫性血小板减少性　紫癜）患者外周血淋巴细胞共刺激分子ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的表达水平，初步探讨共刺激分子　ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞在ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征细胞免疫功能紊乱中的机制及其意义。方法应用　流式细胞术检测２４例次ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征患者治疗前后外周血淋巴细胞ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＣＩＭ　４－ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞　比例的变化，并与正常对照组相比较。结果ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征患者治疗前后与正常对照组比较ＣＤ８０比例水平均无　明显变化（Ｐ＞０．０５）；发作时ＣＤ８６表达水平高于对照组和治疗缓解组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ４＋ＣＤ２５　＋调节性Ｔ细胞表达水平在ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征发作患者中表达明显下降，差异具有高度统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结　论淋巴细胞共刺激因子ＣＤ８６和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞异常表达可能参与ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征细胞免疫功能紊　乱方面的发病机制。　【关键词】　自身免疫性溶血性贫血Ｅｖａｎｓ综合征ＣＤ８０　ＣＤ８６　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞　Ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ＣＤ８０、ＣＤ８６　ａｎｄ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｆｉｅｎ￣ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．　ＨＵＡＮＧ　Ｊｉ—ｘｉａｎ，ＸＵＮａ，ＬＩＵＸｉａｏ—ｌｉ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｇｕａｎｇ一　幽，　５１０５１５，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅＨｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｍｏｌｔｉｙｃ　ａｎｅｍｉａ（ＡＩＨＡ）／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐｒｏ—　ｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＤ８０、ＣＤ８６　ａｎｄ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｂｙ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｙ．Ｔｈｅ　ｐｒｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓ—　ｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ＣＤ８０（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏ￣ｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ＣＤ８６　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｏｌｒｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｏｌｒｓ（Ｐ＜０．０１）．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ａｂｏｕｔ　ＣＤ８６　ａｎｄ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａ１ＨＡ／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＣＤ８６　ａｎｄ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｍａｙ　ｂｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ａｕｔｏｉｍｍａｎｅ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ（ＡＩＨＡ）；Ｅｖａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＣＤ８０；ＣＤ８６；ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　　一般资料自身免疫性溶血陛贫血（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ａｎｅ—　１．１２４例次ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征发作组患　ｍｉａ，ＡＩＨＡ）／Ｅｖｎａｓ综合征是一种以产生针对自身成熟　者均选自２０１０年４月至２０１３年２月在汕头大学附属　红细胞和／或血小板自身抗体为特征使红细胞和血小板　破坏增加的自身免疫性疾病。研究发现ＣＤ４＋ＣＤ２５＋　调节性Ｔ细胞在诱导和维持外周自身免疫耐受中至关　重要的作用，在自身免疫性疾病的发生发展中起重要作　用¨－３］。然而，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的激活、动　粤北人民医院住院的符合《血液病诊断及疗效标准》　诊断的疾病发作患者，其中男性７例，女性ｌ７例，ＡＩＨＡ　１８例，Ｅｖａｎｓ综合征６例，年龄１８—７４岁，中位年龄为　４７．８３±２１．６８岁。缓解组１１例次，其中男性３例，女性　８例，ＡＩＨＡ　８例，Ｅｖａｎｓ综合征３例，年龄１８～７２岁，中　态平衡需要共刺激分子Ｂ７—１（ＣＤ８０）和Ｂ７—２（ＣＤ８６）　位年龄４６．１８±２２．５４岁。２７例健康志愿者为正常对照　的辅助　一　。我们通过流式细胞术检测ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ　组，其中男性１０例，女性１７例，年龄１９～７２岁，中位年　综合征发作患者（简称发作组）、治疗缓解患者（简称缓　龄４８．９６±１７．２６岁。　解组）和正常对照组（简称对照组）外周血淋巴细胞　１．２主要仪器与试剂流式细胞仪：美国Ｂｅｃｏｎ　Ｄｉｃｋ—　ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的比例，探　ｉｎｓｏｎ（ＢＤ）公司试剂：抗体有异硫氰酸荧光素（ＦＩＴＣ）标　讨ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞与ＡＩＨＡ／　记的ＣＤ　４，ＣＤ　８０抗体，藻红蛋白（ＰＥ）标记的ＣＤ　２５，　Ｅｖａｎｓ综合征发病关系及可能机制。　ＣＤ　８６抗体，多甲藻叶绿素蛋白（ＰＥＲ—ＣＰ）标记的ＣＤ　１资料与方法　４５，同型对照抗体为ＦＩＴＣ标记的鼠抗人ＩｇＧ１免疫球蛋　基金项目：２００９年度广东省医学科研基金立项课题，项目编号　Ａ２００９５７９　白，ＰＥ标记的鼠抗人ＩｇＧ１免疫球蛋白，ＰＥＲ—ＣＰ标记　的ＣＤ　４５。所有抗体均为美国ＢＥＣＫＭＡＮ　ＣＯＵＬＴＥＲ公　・５６２・　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．８　Ａｐｒ．２０１３　司产品。　１．３：免疫表型检测　流式细胞术检测人ＣＤ８０、ＣＤ８６　．调节性Ｔ细胞是Ｔ淋巴细胞中的关键的亚群，它在　维持机体外周性免疫耐受和预防免疫性疾病的发生方　和ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞。①采静脉血２　ｍｌ置　面是必需的　Ｊ。根据调节性Ｔ细胞表面标志、产生的　　于ＥＤＴＡ抗凝管，２０％～２５％温度下保存，获取标本后６　细胞因子和作用机制不同，可将调节性Ｔ细胞分为ＣＤ４　ｈ内进行活细胞免疫荧光标记。②取３支试管，分别标　识为Ａ管、Ｂ管和ｃ管，各管各自加入标本１００　ｗｌ。Ａ　管中分别加人ＦＩＴＣ标记的ＣＤ４、ＰＥ标记的ＣＤ２５和　ＰＥＲ—ＣＰ标记的ＣＤ４５各２０　１，Ｂ管中分别加入ＦＩＴＣ　标记的ＣＤ８０、ＰＥ标记的ＣＤ８６和ＰＥＲ—ＣＰ标记的　＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞、１型调节性Ｔ细胞（Ｔｒ１）和辅　助性Ｔ细胞３（Ｔｈ３）等亚类　。ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节　性Ｔ细胞数量和功能异常是自身免疫性疾病的重要原　因之一。目前已有研究表明ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细　胞减少可能是ＡＩＨＡ、特发性血小板减少性紫癜、再生障　。’　。　ＣＤ４５各２Ｏ　ｌ，ｃ管（阴性对照管）加入ＦＩＴＣ标记的鼠　碍性贫血等自身免疫性疾病的发病机制之一　１未致敏的天然Ｔ细胞（Ｔｈ０）通过Ｔ细胞受体　抗人ＩｇＧ１、ＰＥ标记的鼠抗人ＩｇＧ１和ＰＥＲ—ｃＰ标记的　ＣＤ４５各２Ｏ　１。③温避光孵育２０～３０　ｍｉｎ，各管加入红　细胞裂解液５００　ｔｘｌ，混匀，室温避光孵育１０　ｍｉｎ。④以１　０００．￣／ｍｉｎ离心５　ｍｉｎ后弃去上清液，各管加人５００　ｔｘｌ　的缓冲液（ＰＢＳ）洗涤，再以１　０００转／ｍｉｎ离心５　ｍｉｎ，重　新悬浮细胞后上流式细胞仪检测。检测结果分别以淋　巴细胞ＣＤ８０、ＣＤ８６占淋巴细胞的百分率和ＣＤ４＋　ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞占Ｔ细胞的百分率表示。　１．４统计学处理ＳＰＳＳ　１６．０统计软件进行统计处理，　组间比较采用独立样本ｔ检验，均数采用均数±标准差　（　±ｓ）表示，检验水准仪＝０．０５。　２结果　２．１　ＣＤ８０的表达水平发作组、缓解组和对照组的淋　巴细胞共刺激因子ＣＤ８０的表达水平分别为：（６．５９±　７．６７）％、（４．５１±２．８３）％和（４．２０　４－５．８９）％。发作组　患者ＣＤ８０表达水平与正常对照组相比，差异无统计学　意义（ｔ＝１．２５，Ｐ＝０．２２）；缓解组与正常对照组比较　差异无统计学意义（ｔ＝一０．１７，Ｐ＝０．８９）。　２．２　ＣＤ８６的表达水平发作组、缓解组以及正常对照　组的淋巴细胞共刺激因子ＣＤ８６的表达水平分别为：　（５．９０±４．８２）％、（５．５４±５．８８）％和（２．６９±１．３５）％。　发作组ＣＤ８６表达水平较正常对照组高，差异具有高度　统计学意义（ｔ＝３．１６，Ｐ＝０．００）；缓解组与正常对照　组比较差异无统计学意义（ｔ＝一１．６０，Ｐ＝０．１４）。　２．３　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的表达水平本研究　发作组、缓解组以及正常对照组的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节　性Ｔ细胞的表达水平分别为：（２．９１±２．２８）％、（５．３７　士３．９１）％和（５．８６±２．２８）％。发作组患者ＣＤ４＋　ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞表达水平较正常对照组明显降　低，差异具有高度统计学意义（ｔ＝一４．６１，Ｐ＝０．００）；　缓解组与正常对照组相比，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞　表达水平无明显变化，差异无统计学意义（　＝０．４９，Ｐ　＝０．６３）。　３讨论　越来越多的研究发现，细胞免疫在ＡＨＩＡ／Ｅｖａｎ综　合征发病中起重要作用，其中共刺激分子与Ｔ细胞的活　化在细胞抗原识别免疫应答中起重要作用。　（ＴＣＲ）识别组织相容性抗原（ＭＨＣ）一抗原肽获得抗原　识别第一信号后，必需有共刺激分子提供的协调刺激信　号一第二信号，Ｔ细胞才能被激活。因此，共刺激分子　调控Ｔ细胞耐受＿ｌ　。共刺激分子Ｂ７家族是最重要的　第二信号，它们在维持免疫效力和抑制自身免疫之间的　微妙平衡是至关重要的＿ｌ　。其中最重要的共刺激分子　是Ｂ７家族成员的Ｂ７—１（ＣＤ８０）和Ｂ７—２（ＣＤ８６）。　ＣＤ８０和ＣＤ８６是表达在抗原递呈细胞（ＡＰＣ）表面的共　刺激配体，两者均可与Ｔ细胞共刺激受体ＣＤ２８和细胞　毒性Ｔ细胞相关抗原４（ＣＴＬＡ一４）结合，激活和调节Ｔ　细胞免疫。　ＣＤ８０可促进Ｔｈ０分化趋向Ｔｈｌ，而ＣＤ８６可促进　Ｔｈ０分化趋向Ｔｈ２。ＣＤ８０和ＣＤ８６是通过调节性Ｔ细　胞上的ＣＤ２８和ＣＴＬＡ一４相结合，对调节性Ｔ细胞发挥　不同的调节作用，控制免疫反应或耐受　Ｉ２　。，Ｉ’｝ｌ１细　胞优势分泌ＩＬ一２、ＩＦＮ一　ＴＮＦ—ｐ，辅助ＴＣ、ＴＤ细胞　增殖、分化、成熟，介导细胞免疫；Ｔｈ２细胞主要分泌ＩＬ　一４、ＩＬ一１０、ＩＬ一５、ＩＬ一６、ＩＬ一１３和ＴＧＦ—Ｂ，辅助Ｂ细　胞增殖、分化、成熟，介导体液免疫。Ｔｈｌ／Ｔｈ２是一对重　要的调节细胞，通过各自的细胞因子互为调节和抑制。　在正常情况下，这两类细胞因子处于动态平衡状态。　Ｔｈｌ／Ｔｈ２的优势变化直接影响机体的免疫状态，且与疾　病的发生、发展和转归密切相关。目前，已有大量证据　论证了ＣＤ８０和ＣＤ８６共刺激因子控制体液免疫和细胞　免疫的重要性　－２７］。　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征的发病机制与自身抗体的产生　密切相关，而通过本研究我们发现，ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征　患者在疾病发作时其体内淋巴细胞共刺激因子ＣＤ８６　较正常对照组明显升高，而正常对照组与缓解组ＣＤ８６　比例变化差异无统计学意义；发作组、缓解组和正常对　照组ＣＤ８０比例变化差异无统计学意义；发作组ＣＤ４＋　ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞比例较正常对照组及治疗缓解组　明显下降。我们推测ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征患者发作时　ＣＤ８６促进Ｔｈ０分化趋向Ｔｈ２，打破了Ｔｈｌ／Ｔｈ２的动态　平衡状态；Ｔｈ２细胞比率的增多导致介导Ｂ淋巴细胞体　液免疫功能增强，产生自身抗体增多，继而导致了　ＩＩ誊床和实验医学杂志２０１３年４月　第１２卷　第８期　・５６３・　ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征的发作。　此外，有文献报道在调节性Ｔ细胞的生长和动态平　衡中，ＣＤ８０和ＣＤ８６起了重要的作用　；调节性Ｔ　［１２］Ｓｏｌｏｍｏｕ　ＥＥ，Ｒｅｚｖａｎｉ　Ｋ，Ｍｉｅｌｋｅ　，－ｅｔ　ａ１．Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ＣＤ４＋ｃＤ２５＋　ＦＯＸＰ３＋Ｔ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ａｐｌａｓｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂ！ｏｏｄ，　２００７，１１０（５）：１６０３—１６０６．　　’［１３］Ｍｑａｄｍｉ　Ａ，Ｚｈｅｎｇ　Ｘ，Ｙａｚｄａｎｂａｋｈｓｈ　Ｋ．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ　ａｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，　２００５，１０５（９）：３７４６—３７４８．　细胞从ＡＰＣ中获得ＣＤ８６后能提高它们的抑制作　用　。但Ａ１ＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征患者在疾病发作时淋巴　细胞共刺激因子ＣＤ８６比率上升，ＣＤ８０比率无明显变　［１４］孙丽霞，杨建柱，张金巧，等．自身免疫性溶血性贫血患者外周血　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的检测及其临床意义［Ｊ］．临床荟萃，　２００９，２４（４）：２８１—２８３．　化，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞比率明显下降，故我们　推论ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合征患者ＣＩＭ＋ＣＤ２５一Ｔ细胞转　化为ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞不仅需Ｂ７共刺激分　子，且受其它因素影响；ＣＤ８６比率的明显上升，可能进　［１５］黄继贤，钱春艳，肖捷，等．自身免疫性溶血性贫血患者ＣＤ４＋　ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的研究［Ｊ］．中国现代医生，２０１０，４８（２４）：　２６．４８．　而导致调节性Ｔ细胞生成减少，动态平衡被打破，最终　导致疾病的发生；在疾病发作时ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ　细胞比率的明显下降抵消了其抑制作用的增强。　综上所述，通过本研究我们发现，ＡＩＨＡ／Ｅｖａｎｓ综合　征患者在疾病发作时其体内淋巴细胞共刺激因子ＣＤ８６　和ＣＤ４十ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞存在异常，因此我们推　测共刺激因子ＣＤ８６和ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞可　能参与了疾病的发作。　参考文献　［１］Ｌｉａｎｇ　Ｓ，Ａｌａｒｄ　Ｐ，Ｚｈａｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＩＭ＋ＣＤ２５一ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　Ｂ７　ｃｏｓｔｉｍｕｌａ—　ｔｉｏｎ，ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｔｈｅｔｈｙｍｕｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００５，２０１（１）：１２７—１３７．　［２］　Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｔ，Ｙａｎａｇｉｍｏｔｏ　Ｈ，Ｓａｔｏｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅａｓ，　２０１２，４１（３）：４０９—４１５．　［３］Ｋｅｋｉｌｌｉ　Ｍ，Ｔｕｎｃ　Ｂ，Ｂｅｙａｚｉｔ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｒｅｇｕ—　ｌａｔｏｒｙ　Ｔ　Ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　Ｃｏｌｉｔｉｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ＰｒｉｍａｒｙＳｅｌｅｒｏｓｉｎｇ　Ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，２０１３．　［４］Ｔａｎｇ　Ｑ，Ｈｅｎｆｉｋｓｅｎ　ＫＪ，Ｂｏｄｅｎ　ＥＫ，ｅｔ　ａ１．Ｃｕｔｔｉｎｇ　ｅｄｇｅ：ＣＤ２８　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ＣＩＭ＋ＣＤ２５十ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍ—　ｍｕｎｏｌ，２００３，１７１（７）：３３４８—３３５２．　［５］ＺｅｎｇＭ，Ｇｕｉｎｅｔ　Ｅ，Ｎｏｕｒｉ—Ｓｈｉｒａｚｉ　Ｍ．Ｂ７—１　ａｎｄ　Ｂ７—２　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｌａｌｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｏｆＣＤ４（＋）ＣＤ２５（＋）Ｆｏｘｐ３（＋）ｒｅｇｕ－　ｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，２０（３）：１７１—１７９．　［６］张之南，沈悌，包承鑫，等．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．３版．北　京：科学出版社，２００７：６８—７１．　［７］　Ｓｅｍｐｌｅ　Ｋ，Ｎｇｕｙｅｎ　Ａ，Ｙｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｏｎｇ　ＣＤ２８　ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｓｕｐｐｒｅｓ・　ｓｅｓ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｎａｉｖｅ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ　ｔｈｒｏｔＩｇｈ　Ｌｃｋｓｉｇ－　ｎｌａｉｎｇ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，ｌ１７（１１）：３０９６—３１０３．　［８］Ｐｅｔｅｍｏｎ　ＲＡ．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ—ｃｅｌｌｓ：ｄｉｖｅｒｓｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｉｎｔｅｇｒａｌ　ｔｏ　ｉｍ－　ｍｕｎｅ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，２０１２，４０（２）：　１８６—２ｏ４．　［９］Ｏｎｉｓｈｉ　Ｈ，Ｍｏｒｉｓａｋｉ　Ｔ，Ｋａｔａｎｏ　Ｍ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｅｒｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ—ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｅａｎｅｅｒ　Ｒｅｓ，２０１２，３２（３）：９９７—１００３．　［１Ｏ］Ｌｏｕｒｅｎ￣ｏ　ＥＶ，Ｌａ　Ｃａｖａ　Ａ．Ｎａｔｕｒａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ　［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１１，４４（１）：３３—４２．　［Ｉ１］Ｍ６ｎ６ｔｒｉｅｒ—Ｃａｕｘ　Ｃ，Ｃｕｒｉｅｌ　Ｔ，Ｆａｇｅｔ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｔａｒｇｅｔ　Ｏｎｃｏｌ，２０１２，７（１）：１５—２８．　［１６］Ｌｉｕ　Ｂ，Ｚｈａｏ　Ｈ，Ｐｏｏｎ　ＭＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ｏｆ　ＣＤ４（＋）ＣＤ２５（＋）　ｒｅｇｕｌａｔｏｙｒ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｅ　ｐｕｒｐｕｒａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００７，７８（２）：１３９—１４３．　［１７］Ｄｉｎｇ　Ｙ，Ｘｕ　Ｊ，Ｂｒｏｍｂｅｒｇ　ＪＳ．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｎ　ｉｍ－　ｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，３３（４）：１７４—１８０．　［１８］Ｂｏｕｒ—Ｊｏｒｄａｎ　Ｈ，Ｅｓｅｎｓｔｅｎ　ＪＨ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ—Ｌｌｏｒｄｅｌｌａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ　ａｎｄ　ｅｘｔｉｒｎｓｉｃ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ｏｆ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　Ｔ—ｃｅｌｌ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｂｙ　ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ＣＤ２８／Ｂ７　ｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｒｅｖ，２０１１，２４１（１）：　１８０—２０５．　［１９］Ｇｒｅａｖｅｓ　Ｐ，Ｇｒｉｂｂｅｎ　ＪＧ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｂ７　ｆａｍｉｌｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｉｎ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１３，１２１（５）：７３４—７４４．　［２０］Ｚｈｅｎｇ　Ｙ，Ｍａｎｚｏｔｔｉ　ＣＮ，Ｌｉｕ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＣＤ８６　ａｎｄ　ＣＤＳＯ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ　ｍｏｄｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ１ｍ—　ｍｕｎｏｌ，２００４，１７２（５）：２７７８—２７８４．　［２１］Ｚｈｏｕ　Ｐ，Ｚｈｅｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｂ７　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ａｌｔｅｒｓ　ｔｈｅ　ｂａｌａｎｃｅ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００９，１５（３）：９６０—９７０．　［２２］Ｐｏｉｒｉｅｒ　Ｎ，Ｂｌａｎｃｈｏ　Ｇ，Ｖａｎｈｏｖｅ　Ｂ．Ａ　ｉｎｏｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｂｌｏｃｋ—　ａｄｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＤ２８一Ｂ７　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌ　Ｉｎｔ，２０１ｌ，２４（１）：２一ｌ１．　［２３］Ｃａｐｅｃｅ　Ｄ，Ｖｅｒｚｅｌｌａ　Ｄ，Ｆｉｓｃｈｉｅｔｔｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｅｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｍｏｌｅ－　ｃｕｌｅｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１２：　９２６３２１．　［２４］Ｆｕｓｅ　Ｓ，Ｏｂａｒ　ＪＪ，Ｂｅｌｌｆｙ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．ＣＤＳ０　ａｎｄ　ＣＤ８６　ｃｏｎｔｏｒｌ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　ＣＤ８　＋Ｔ—ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｕｒｖｅｉｌｌｎａｃｅ　ｏｆ　ｍｕｒｉｎｅ　ｇａｍｍａｈｅｒｐｅｓｖｉｒ－　ｕｓ　６８［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｏｒｌ，２００６，８０（１８）：９１５９—９１７０．　［２５］Ｌｕｍｓｄｅｎ　ＪＭ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＪＡ，Ｈｏｄｅｓ　ＲＪ．Ｄｉｆｅｅｒｎｔｉｌａ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ　ｏｆｒ　ｅｘ・　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ８０／８６　ａｎｄ　ＣＩＭ０　ｏｎ　Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　Ｔ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７０（２）：７８１－７８７．　［２６］Ｌｕｏ　Ｙ，Ｌｉａｎｇ　Ｆ，Ｌｉｕ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｔｅｎｔ　ｃｏｎｔｏｒｌ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｇｒａｆｔ—ｖｅｒｓｕｓ—　ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｌｅｔｈａｌｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ＤＮＡ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｔａｒｇｅ—　ｔｅｄ　ｔｏ　Ｂ７—１／ＣＤ２８　ｅｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，　２０ｌ３，３６（２）：８２—９２．　［２７］Ｇｏｎｇ　Ｊ，ＰａｎＷ，Ｙａｎｇ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏ—ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ　ＣＤ２８／Ｂ７　—１　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒｌａ　ｂｌｏｄ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｔｒｅａｔ，２０１２，１３６（２）：６２１—６２２．　［２８］Ｇｕ　Ｐ，Ｇａｏ　ＪＦ，Ｄ＂Ｓｏｕｚａ　ＣＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｏｇｏｅｙｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ＣＤＳ０　ａｎｄ　ＣＤ８６　ｂｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，９（２）：１３６—　１４６．　（收稿日期：２０１３—０２—２３）