胆囊良恶性病变组织中EZH2和PTEN表达及意义

2024-07-29 作者:

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中南大学学报（医学版）　６１８　ＪＣｅｎｔ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ　Ｓｃｉ）　胆囊良恶性病变组织中ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达及意义　刘栋才　，杨竹林　，杨乐平　（中南大学湘雅二医院　１．老年外科；２．肝胆研究室，长沙４１Ｏ０１　１）　［摘要】　目的：研究胆囊良恶性病变组织中果蝇Ｚｅｓｌｅ基因增强子２（ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｌｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２，　ＥＺＨ２）和多种进展期肿瘤突变基因（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｏｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ，ＰＴＥＮ）表达水平及其临床病理意义。　方法：１０８例胆囊腺癌、４６例癌旁组织、１５例腺瘤性息肉和３５例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石　蜡包埋切片，ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ染色方法为ＥｎＶｉｓｉｏｎ　免疫组织化学法。结果：胆囊腺癌ＥＺＨ２表达阳性率　明显高于癌旁组织（ｘ　＝２４．４９，Ｐ＜０．０１）、腺瘤性息肉（ｘ　＝１１．６８，Ｐ＜０，０１）和慢性胆囊炎（ｘ　＝　３１．６２，Ｐ＜０．０１）；胆囊腺癌ＰＴＥＮ表达阳性率明显低于癌旁组织（ｘ　：２０．２０，Ｐ＜０。０１）、腺瘤性息肉　（ｘ　＝１０．８１，Ｐ＜０．０１）和慢性胆囊炎（ｘ　＝２９．８３，Ｐ＜０．０１）；ＥＺＨ２表达阳性和（或）ＰＴＥＮ表达阴性　的良性病变胆囊上皮均呈中至重度不典型增生；高分化腺癌、肿块最大径＜２　ｃｍ、无淋巴结转移和未侵　犯周围组织病例中。ＥＺＨ２表达阳性率明显低于中分化和低分化腺癌、肿块最大径≥２　ｃｍ、淋巴结转移及　侵犯周围组织病例（Ｐ＜０。０５或Ｐ＜０．０１），但ＰＴＥＮ表达则相反（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。胆囊腺癌中　ＥＺＨ２表达与ＰＴＥＮ表达呈高度不一致性（）（２：５．２４，Ｐ＜０，０５）。结论：ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达水平可能是　反映胆囊腺癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学标记物。　［关键词】　胆囊肿瘤；　胆囊息肉；　慢性胆囊炎；　果蝇Ｚｅｓｌｅ基因增强子２；　多种进展期肿瘤　突变基因　［中图分类号］　Ｒ７３５．８　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１　６７２—７３４７（２００８）０７—０６１８—０５　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｌｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２　ａｎｄ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｏｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｆｂｅｎｉｇｎ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｅｓｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ＬＩＵ　Ｄｏｎｇ—ｃａｌ。。，ＹＡＮＧ　Ｚｈｕ—ｌｉｎ　，ＹＡＮＧ　Ｌｅ—ｐｉｎｇ　（１，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｒｉａｔｒｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　Ｇａｌｌ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｘｉａｎｇｙａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｅｒｖｓｉｔｙ　Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１００１　１．Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘａｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｌｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２　（ＥＺＨ２）ａｎｄ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｏｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ（［ｒＹＥＮ），ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃ叩ａｔｈｏｌｏ　ｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｂｅｎｉｇｎ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔｆ　ｌｅｓｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＥｎＶｉｓｉｏｎ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ［ｒＹＥＮ　ｉｎ　ｒｏｕｔｉｎｅｌｙ　ｐａｒａｆｆｉｎ－ｅｍｂｅｄｄｅｄ　ｓｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅｃｔｅｄ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｆ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｎ＝１　０　８），ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　（ｎ＝４６），ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ　ｐｏｌｙｐ（ｎ＝１５），ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ（ｎ＝３５）．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　（ｘ　＝２４．４９，Ｐ＜０．０１），ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ　ｐｏｌｙｐ（Ｘ２＝１　１．６８，Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ　（ｘ　＝３　１．６２，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｂｅｎｉｎ　ｌｇｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ（ｏｒ）ｔｈｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｏｎｅｓ　ｏｆ　ＦｒＥＮ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ—ｏｒ　ｓｅｖｅｒｅｌｙ－ａｔｙｐｉｃａｌ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｏｆ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ．Ｔｈｅ　收稿日期（Ｄａｔｅ　ｏｆ　ｒｅｃｅｐｔｉｏｎ）　２００７－１０－２０　作者简介（Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ）　刘栋才（１９６４－），男，湖南涟源人，博士，副教授，主要从事老年外科疾病的临床与实验研究。　通讯作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ）杨竹林，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｚｈｕｌｉｎ８＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ　维普资讯

胆囊良恶性病变组织中ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达及意义刘栋才，等　６ｌ９　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＰＴＥＮ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｌｆｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｐｅｒｉｔｕｍｏｒａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ（ｎ＝２０．２０，Ｐ＜０．０１），ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ　ｐｏｌｙｐ（ｘ　＝１０．８　１，Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｈｏ‘　ｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ（ｎ＝２９．８３，Ｐ＜０．０　１）．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉ【ｇｈ－　ｌｙ．ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅ　ｍａｘｉｍａｌ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ｏｆ　ｍａｓｓ＜２　ｃｍ，ｎｏｎ－ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈ－　ｎｏｄｅｓ．ａｎｄ　ｎｏｎ．ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ　ｏｒ　ｌＯＷ－ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ａｄｅ－　ｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅ　ｍａｘｉｍａｌ　ｄｉａｍｅｔｅｒ≥２　ｃｍ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｎｏｄｅ，ａｎｄ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｔｉｓ－　ｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜０．０１）．Ｈｉｇｈ　ｉｎｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ　ＰＴＥＮ　ｉｎ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ／ｏｒ　ＰＴＥＮ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ｎｅｏｐｌａｓｍ；　ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ　ｐｏｌｙｐ；　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉｔｉｓ；　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｌｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２；ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎｓｉｏｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ　［Ｊ　Ｃｅｎｔ　Ｓｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ　Ｓｃｉ），２００８，３３（７）：０６１　８－０５］　果蝇Ｚｅｓｌｅ基因增强子２（ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｌｅ　（２４．１％）。从以上１　０８例胆囊腺癌中选择４６例　ｈｏｍｏｌｏｇ　２，ＥＺＨ２）是近年发现的一种人类新癌基　因，为ＰｃＧ（ｐｏｌｙｃｏｍｂ　ｇｒｏｕｐ）基因家族的重要成员　之一。近年发现ＥＺＨ２表达与一些恶性肿瘤发生　发展、生物学行为及预后密切相关　。多种进展　癌旁组织（距癌组织≥３　ｍｍ），病理证实其中正　常１　０例、轻度不典型增生１　０例，中度不典型增　生１　２例和重度不典型增生１　４例。收集同期胆　囊腺瘤性息肉手术切除标本１　５例，男５例　期肿瘤突变基因１（ｍｕｔａｔｅｄ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃａｎｃｅｒ　１，ＭＭＡＣ１）又称ＰＴＥＮ（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ　ａｎｄ　ｔｅｎ－　（３３．３％），女１　０例（６６．７％），息肉直径为０．０８～　１　５．００　ｍｍ，其中中至重度不典型增生５例　（３３．３％）。另收集３５例慢性胆囊炎组织标本　ｓｉｏｎ　ｈｏｍｏｌｏｇ）基因，是至今为止发现的第一个具有　磷酸活性的抑癌基因，在多种人体正常组织中高　（单纯慢性胆囊炎１　５例、慢性胆囊炎伴胆囊结石　表达，而在人体增殖细胞、良性肿瘤及癌中部分　２０例）作为对照，其中正常胆囊黏膜ｌｌ例、轻度　或完全失活，且其表达缺失与恶性肿瘤进展、生　物学行为和预后有较密切关系　。本文应用　不典型增生１　２例、中度不典型增生７例及重度　不典型增生５例。以上标本经４％甲醛固定后常　规制作石蜡包埋切片，切片厚４　ｍ。　１．２　主要试剂　兔抗人ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ多克　ＥｎＶｉｓｉｏｎ免疫组化法研究胆囊良恶性病变组织中　ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达水平及其临床病理意义。　隆抗体购自北京金桥中杉生物技术开发公司，　１　材料与方法　１．１　材料　收集１　９９６年６月至２００６年６月　ＥｎＶｉｓｉｏｎ染色试剂盒购自上海基因技术有限　公司。　１．３　方法　ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ染色方法均为Ｅｎ－　胆囊癌手术切除标本１　０８例，其中男３　１例　（２８．７％），女７７例（７　１．３％）。病理类型均为腺　Ｖｉｓｉｏｎ免疫组化法，严格按试剂说明书操作，主要　步骤如下：切片脱蜡至水洗，３％Ｈ　Ｏ　甲醇液　１０　ｍｉｎ，胰蛋白酶消化１　５　ｍｉｎ，滴一抗３７℃孵育　癌，其中腺瘤癌变９例（８．２％，其中高分化腺癌　７例和中分化腺癌２例），高分化腺癌２９例　６０　ｍｉｎ，滴Ａ液３７℃孵育３０　ｍｉｎ，显色液显色　（２６．９％），中分化腺癌２９例（２６．９％），低分化　腺癌３０例（２７．８％），黏液腺癌１　１例（１０．２％）；　术中发现侵犯胆囊外周围组织器官５９例　（５４．６％）；共有５９例发生区域淋巴结转移　（５４．６％）；５８例伴有胆囊结石（５３．７％）；手术方　１５　ｍｉｎ，苏木精浅染１　ｍｉｎ，脱水，透明和中性树胶　封固。细胞核中含棕黄色颗粒者为ＥＺＨ２阳性细　胞，细胞浆和（或）核含棕黄色颗粒者为ＰＴＥＮ阳　性细胞；随机观察切片中１　０个高倍视野内阳性　细胞率，其阳性细胞率均值≥２５％为阳性病例，　＜２５％为阴性病例。以北京金桥中杉生物技术　公司提供的阳性切片作为ＥＺＨ２和ＦｒＥＮ染色的　式包括根治性切除３４例（３　１．５％），姑息手术４８　例（４４．４％）和因广泛转移不能手术２６例　维普资讯

中南大学学报(医学版)，200833，(7)阳性对照，以0．01mol／LPBS。液(pH7．4)替代一性(6．EZH27％和PTENl4一表达阳性病例分别为93，．1例抗作为两者染色的阴性对照1．)和例(3％)，EZH2阳性和PTEN4统计学处理将所得数据输入Fishe’SPSSl3，．0阴性均为同不典型增生病例病理证实为胆囊上皮呈重度；35统计软件包行检查及rS精确概率法检验例慢性胆囊炎。EZH2表达均阴水准为O／=0．05。性而，PTEN表达均阳性。胆囊腺癌EZH2表达阳。性率明显高于癌旁组织(X，=24<．49，P<0．01)、221结．果和PTEN在胆囊良恶性疾病组织中的腺瘤性息肉(炎(。x，=11<．68．P0．01)和慢性胆囊PTENx=31．62P001)；但胆囊腺癌。表

胆囊良恶性病变组织中ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达及意义刘栋才，等　６２１　２．２　ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达与胆囊腺癌临床病理　组织器官病例（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但ＰＴＥＮ　则相反（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）（表１）。５８例　ＥＺＨ２阳性病例中ＰＴＥＮ阳性２２例，两者表达呈　不一致性（ｘ　＝５．２４，Ｐ＜０．０５）。　∞¨　特征的关系　高分化腺癌，肿块最块大径＜２　ｃｍ，无淋巴结转移和未侵犯周围组织器官病例　ＥＺＨ２表达阳性率明显低于中分化和低分化腺　癌。肿块最大径≥２　ｃｍ，淋巴结转移及侵犯周围　表１　ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达与胆囊腺癌临床病理特征的关系　Ｔａｂ．１　Ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ　ＰＴＥＮ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　性别　男　３１　７１　１５（４８．４）　４３（５５．８）　Ｏ．４９　１４（４５．２）　３８（４９．４）　Ｏ．１６　女　年龄　≤４５岁　＞４５岁　２４　８４　１２（５０．０）　Ｏ．１７　１１（４５．８）　４１（４８．８）　４６（５４．８）　病理类型　高分化腺癌　中分化腺癌　低分化腺癌　黏液腺癌　肿块最大径　＜２　ｃｍ　≥２　ｃｍ　１３（３６．１）　１８（５８．１）　５．８（　２７（７５．０）　１５（４８．４）　５（２３．８）一　５（４５．５）　２１（７０．０）　６（５４．５）　１１（３５．５）　５．８１　２２（７１．０）　３Ｏ（３９．０）　４７（６１．０）　淋巴结转移　无　１９（３８．８）　８．叫　３５（７１．４）　１７（２８．８）　有　３９（６６．１）　侵犯周围组织　无　２０（４０．８）　５．９９　３３（６７．４）　１９（３２．２）　有　３８（６４．４）　胆囊结石　无　２３（４６．０）　２．２２　１９（３８．０）　３３（５６．９）　有　３５（６０．３）　与高分化腺癌比较，　Ｐ＜Ｏ．Ｏ５，　Ｐ＜０．０１。　Ｇ　／Ｍ期阻滞，增殖明显抑制；且进一步研究证实　３讨　论　ＥＺＨ２表达与肿瘤侵袭和转移能力密切相关，高　水平表达者侵袭能力强和易发生转移，常引起学　ＥＺＨ２基因定位于人染色体７ｑ３５的位置上，　ＥＺＨ２编码７４６个氨基酸组成的蛋白质。目前　者们的困惑，但最近研究认为这些被抑制的基因　中，多数可以抑制肿瘤的演变和发展，使得转移　促进相关基因和转移抑制相关基因的平衡偏向　转移促进，这揭示了肿瘤演进的一种新机制¨　。　国内外文献证实，ＥＺＨ２作为一种癌基因，与恶性　肿瘤发生、进展转移、侵袭能力及预后密切相关，　认为ＥＺＨ２可作为评估恶性肿瘤预后的重要生物　ＥＺＨ２基因作用机制尚不明确，ＥＺＨ２具有对　ＨＤＡＣ、组蛋白甲基转移酶和多种基因的调控作　用，参与转录抑制，为一种转录阻遏蛋白，抑制癌　众多基因的转录。近年研究证实，应用ＲＮＡｉ技　术特异性沉默ＥＺＨ２基因，下调蛋白表达，细胞　维普资讯

６２２　学标记物，如前列癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等¨　“　。　ＰＴＥＮ定位于人染色体１　０ｑ２３．３，有９个外显　子和８个内含子，其ｃＤＮＡ开放阅读框编码的蛋　白质由４０３个氨基酸组成，具有双特异磷酸酶活　性。肿瘤发生是一个多因素，多阶段作用的过　程，癌基因的激活和抑癌基因的失活与异常被认　为是其中重要事件。抑癌基因是正常的细胞基　因，它们具有维持正常细胞生长及诱导细胞凋亡　的功能，这些基因的突变，可导致细胞增殖分化　失控，增加细胞癌变的可能性。ＰＴＥＮ被证实为　一种抑癌基因，近年研究证实Ｐ阿Ⅳ突变或失活　与多种恶性肿瘤发生、进展、生物学行为和预后　密切相关，失表达（或低水平表达）者恶性度高，　进展快、易发生转移、侵袭能力强和预后差　。　本组资料发现，胆囊腺癌ＥＺＨ２表达阳性率　明显高于癌旁组织，腺瘤性息肉和慢性胆囊炎，　但ＰＴＥＮ则相反；且ＥＺＨ２表达阳性和（或）ＰＴＥＮ　表达阴性的良性病变胆囊上皮均显示中至重度　不典型增生；高分化腺癌，肿块最大径＜２　ｃｍ，无　淋巴结转移和未侵犯周围组织器官病例ＥＺＨ２表　达阳性率明显低于中、低分化腺癌，肿块最大　径≥２　ｃｍ，淋巴结转移和侵犯周围组织器官病　例，但ＰＴＥＮ表达则相反。其结果与国内外文献　报道较一致‘，提示ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ表达水平可能　是反映胆囊腺癌发生、进展、生物学行为和预后　的重要生物学标记物，其两者的作用机制尚需进　一步研究。同时检测胆囊良性病变ＥＺＨ２和　（或）ＰＴＥＮ表达水平，对预防和早期发现胆囊癌　有一定的临床应用价值。　参考文献：　Ｖａｒａｍｂａｌｌｙ　Ｓ，Ｄｈａｎａｓｅｋａｒａ　Ｓ　Ｍ，Ｚｈｏｕ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｏｌｙ—　ｃｏｍｂ　ｇｒｏｕｐ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＥＺＨ　２　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｓ—　ｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１　９（６９０７）：６２４—　６２９．　［２］　Ｂｒｙａｎｔ　Ｒ　Ｊ，Ｃｒｏｓｓ　Ｎ　Ａ，Ｅａｔｏｎ　Ｃ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．ＥＺＨ２　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ　ｊ．　Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０ｂ７，６７（５）：５４７—５　５６．　［３］　Ｄｉｎｇ　Ｌ，Ｋｌｅｅｒ　Ｃ　Ｇ．Ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｔｅ　２　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｐｒｅｒｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００６．６６（１　９）：９３　５２—９３５　５．　［４］　Ｍａｔｔｉｏｌｉ　Ｅ，Ｖｏｇｉａｔｚｉ　Ｐ，Ｓｕｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎａａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＰＲｂ２／Ｐ１　３０，ＶＥＧＦ，ＥＺＨ２，Ｐ５　３，Ｐ１　６　（ＩＮＫ４Ａ），Ｐ２７（ＫＩＰ１），Ｐ２１（ＷＡＦ１），Ｋｉ一６７　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，　中南大学学报（医学版），２００８，３３（７）　２１０（１）：１　８　３—１　９１．　［５］　Ｍａｔｓｕｋａｗａ　Ｙ，Ｓｅｍｂａ　Ｓ，Ｋａｔｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｈａｎｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｔｅ　ｈｏｍｏｌｏｇ　２　ｉｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｈｔ　ｐｏｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｉ，２００６，９７（６）：　４８４—４９１．　［６］　Ｃｏｌｌｅｔｔ　Ｋ，Ｅｉｄｅ　Ｇ　Ｅ，Ａｍｅｓ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｈａｎ—　ｃｅｒ　ｏｆ　ｚｅｓｔｅ　ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ　２　ｉｓ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎ—　ｃｒｅａｓｅｄ　ｔｕｍｏｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００６，１　２（４）：　ｌ　ｌ　６８一ｌ　ｌ　７４．　［７］　Ｂａｃｈｍａｎｎ　１　Ｍ，Ｈａｌｖｏｒｓｅｎ　Ｏ　Ｊ，Ｃｏｌｌｅｔｔ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．ＥＺＨ２　ｅｘ—　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　８ｇｇｒｅｓ—　ｓｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ｐｒｏｓｔａｔｅ，ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，　２００６，２４（２）：２６８—２　７　３　［８］　Ｓｕｄｏ　Ｔ，Ｕｔｓｕｎｏｍｉｙａ　Ｔ，Ｍｉｍｏｒｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．ｃｌｉｎｉｃ叩ａｔｈｏｌｏ舀ｃａｌ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａ—　ｔｏｃｅｌｌｕｌｒａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００５，９２（９）：　ｌ　７５４一ｌ　７５　８．　［９］　Ｃｉｒｐａｎ　Ｔ，Ａｙｇｕｌ　Ｓ，Ｔｅｒｅｋ　Ｍ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．ＭＭＡＣ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐ—　ｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，２　８　（４）：２７　８—２８１．　［１　０］Ｈｗａｎｇ　Ｐ　Ｈ，Ｋｉｍ　Ｓ　Ｙ，Ｌｅｅ　Ｊ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．ＰＴＥＮ／ＭＭＡＣ１　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　ｄｒｕｇｓ　ｗｉｔｈ　ｄｏｗｎ—　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＧＦ—ｌＩ　ｅｘｐｒｅｓｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｉｌｓ［Ｊ］．　Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００５，３７（５）：３９１—３９８．　［１　１］Ｄｉｖｉｚｉｏ　Ｄ，Ｃｉｔｏ　Ｌ，Ｂｏｃｃｉａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐ－　ｐｒｅｓｓｏｒ　ｇｅｎｅ　ＰＴＥＮ　ｍａｒｋｓ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｉｎｔａｒｔｕｂｕｌａｒ　ｇｅｒｍ　ｃｅｌｌ　ｎｅｏｐｌｓａｉｓａｓ　ＴＹＧＣＮ　ｔｏ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｇｅｒｍ　ｃｅｌｌ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，２４（１　１）：１　８　８２—１　８９４．　［１　２］陈晓波，陈坚，谭建明．腺性膀胱炎及膀胱移行细胞　癌中ＭＭＡＣ１的表达及意义［Ｊ］．中国肿瘤，２００７，１　６　（５）：３５　８—３６０．　ＣＨＥＮ　Ｘｉａｏ—ｂｏ，ＣＨＥＮ　Ｊｉａｎ，ＴＡＮ　Ｊｉａｎ—ｍｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＭＭＡＣ　１　ｉｎ　ｃｙｓｔｉｔｉｓ　ｇｌａｎｄｕｌａｒｉｓ　ａｎｄ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ『Ｊ］．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１　６（５）：３　５　８—３６０．　［１　３］张文峰，愈磊，李玉．肺癌中ＰＴＥＮ／ＭＭＡＣ１／Ｔｅｐ１蛋　白的表达及临床意义［Ｊ］．中国医科大学学报，　２００７，３６（３）：３　３６—３３７．　ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｎ—ｆｅｎｇ，ＹＵ　Ｌｅｉ，ＬＩ　Ｙｕ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＰＴＥＮ／ＭＭＣＡＩ／Ｔｅｐ　１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏ—　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉ—　ｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００７，３６（３）：３　３６—３　３７．　［１　４］宋力，崔小健，苏大军，等．ＥＺＨ２和ＰＴＥＮ基因在前　列腺癌组织中表达及其相关性［Ｊ］．第四军医大学学　报，２００６，２７（１）：９９４—９９６．　ＳＯＮＧ　Ｌｉ，ＣＵＩ　Ｘｉａｏ—ｊｉａｎ，ＳＵ　Ｄａ—ｊｕｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＥＺＨ２　ａｎｄ　ＰＴＥＮ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ『Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００６，２７　（１）：９９４—９９６．　（本文编辑傅希文）