admin管理员组文章数量:1530877
2024年1月17日发(作者:)
简述药品关键质量属性(CQA )以及指标分析
关键质量属性(Critical Quality Attributes, CQA
):
指物质(药品或活性成分)具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、 强度、纯度的物理,化学,微生物方面特性。关键质量属性确定的标 准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害(安全性和有 效性)的严重程度。
关键工艺参数:
简单来说:影响药品关键质量属性的工艺参数
复杂来说:Critical Process Parameter (CPP): A process parameter
whose variability has an impact on a critical quality attribute
and therefore should be mon itored or con trolled to en sure the process
produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Developme nt。
我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量 属性(重点考虑安全性和有效性)
物理质量属性:
一、外观:(非CQA
属性目标:让患者容易接受的颜色和形状,无目视观察到的缺陷。
理由:颜色,形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此,它们 不是关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接 受…例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。
二、 气味:(非CQA
属性目标:不要那么难闻。
理由:一般来说,可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系,但气 味可影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都 有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂,则应该在药品研发 阶段设定好适量的矫味剂。
三、 尺寸大小(CQA
属性目标:便于吞咽、使用(仿制药考虑与参比制剂一致)
理由:药品(片剂、胶囊、栓剂等)的尺寸大小与吞咽性、可使用性 有关;因此,它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治 疗方案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。
四、 刻痕和分割性(CQA
属性目标:便于使用(片剂可分割一半计量)
理由:部分理由同上,在药品设计阶段依据临床使用要求制定,涉及 剂量问题,影响患者使用的有效性与安全性。
五、 脆碎度(非CQA
属性目标:避免破碎带来的外观影响投诉,仿制药关注符合参比制剂 的质量标准以及药典或者已上市药品标准。
理由:除了按照药典或者已上市药品标准以为, 该属性尽量减少上市 后有关片剂外观的投诉。该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效 性。
六、 鉴别(制剂 非CQA原料药
CQA
属性目标:确定是否是这货--
理由:
对于制剂来说,虽然鉴别是安全性和有效性的关键, 但该CQA可通过 质量管理体系得到有效控制(物料放行),并在药品放行时进行监测。 制剂的处方和工艺参数不影响特性。
对于原料药来说,鉴别是CQA影响安全性和有效性,原料药的处方 和工艺参数影响该属性。
七、 含量(CQA
属性目标:具有治疗效果(剂量范围内),或符合药典或者已上市药 品质量标准。
理由:含量差异将影响安全性和有效性;因此,含量是关键。
八、 含量均匀度、片重差异、装量差异(CQA
属性目标:在单剂量差异项下,治疗效果不变。
理由:含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性(高 毒性药物重点关注--低毒性就没那么关注,小规格药物也应多关 注)。
九、有关物质(CQA
属性目标:是否引入与治疗无关的物质,以及引入了多少。
理由:有关物质是药品安全性的关键。药物分子结构是否明显对氧化, 水解,酸,碱,光或热敏感的官能团,需要在研究中得到了证明。
十、残留溶剂(CQA
属性目标:确定药物是否具有超过国家标准的毒性或其他危害物质。
(同上)
理由:涉及药品安全性的关键。
十^一、溶出度与释放度(CQA
属性目标:确保药物具有疗效以及安全性(血药浓度)。
理由:涉及药品生物利用度(BA)和生物等效性(BE),是关键。以及剂
量是否会产生倾泻问题。
十二、水分(CQA
属性目标:确保药物安全有效(降级),符合标准。
理由:水分过多会导致药物产生降解,或者生产过程中工艺执行不顺 利(例如压片、制粒)
十三、微生物限度(CQA
属性目标:确保药物安全性,以及避免引起外观投诉(细菌、霉变、 长蛆)
理由:不符合微生物限度将影响患者的安全性。但是,只要原材料符 合药典的微生物要求,处方和工艺变量不可能影响该
CQA对最终产 品检验,以确保药品不支持微生物生长。
十四、无菌检查(CQA
属性目标:确保药物安全性。
理由:安全!安全!安全!
十五、酸碱度
pH值(CQA
属性目标:确保药物的稳定性以及药物在指定部位或者时间的释放与 溶出。无菌制剂涉及安全性。
理由:无菌制剂的pH值需与人体pH值相近。口服固体制剂影响产品 疗效。
十六、粒度(CQA
属性目标:确保药物的流动性、可压性、混合均匀性。
理由:涉及产品成型,以及工艺实现难易度。
版权声明:本文标题:简述药品关键质量属性(CQA)以及指标分析 内容由热心网友自发贡献,该文观点仅代表作者本人, 转载请联系作者并注明出处:https://m.elefans.com/xitong/1705435630a138714.html, 本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,一经查实,本站将立刻删除。
发表评论