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2024年1月22日发(作者:)
狼疮肾炎的规范治疗,这些指南这么说
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮( SLE)最常见的脏器损害,本文旨在尝试结合国际指南及研究进展,讨论LN的规范治疗。
01
肾穿刺活检指征,看这里↓
①不明原因(持续性)肾功能下降;
②持续性尿蛋白阳性。
多数指南建议对于单纯尿蛋白≥0.5g/24h应行肾活检;
ACR指南建议对于单纯尿蛋白≥1.0g/24h应行肾活检,或≥0.5g/24h同时合并血尿(≥5个红细胞/高倍镜视野)或管型尿。
02
肾活检病理如何进行判断?
国际肾脏协会/肾脏病理协会(ISN/RPS)2003年LN分类标准
03
不同类型LN的规范治疗
1.I、II型LN的治疗
①应使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)减蛋白处理;
②免疫抑制剂及激素。
ACR:不推荐使用免疫抑制剂;
EULAR:尿蛋白>1g/24h,尤其存在肾小球源性血尿,推荐使用低剂量至中等剂量口服激素(0.25-0.5mg/kg/d)单独用药,必要时可联合硫唑嘌呤(AZA,1-2mg/kg/d);
KDIGO:尿蛋白<1g/24h者,按照肾外表现病情进行治疗;尿蛋白>3g/24h,激素或钙调磷酸酶抑制剂(CNIs),包括他克莫司(FK506)和环孢素(CsA);
GEAS:显著尿蛋白(>1-2g/24h)和/或肾功能恶化,口服激素(0.5mg/kg/d)联合AZA或吗替麦考酚酯(MMF);
2016年德国的一项研究则认为在LN治疗中甲氨蝶呤(MTX)作
用与AZA相当(下同)。
2.无新月体形成的III/IV型LN的诱导治疗
①原则
口服激素+静脉用环磷酰胺(IV-CTX)或MMF,剂量取决于疾病严重程度;可加或不加三次大剂量甲强龙(MP)冲击治疗。
②激素用量
MP冲击治疗的剂量为250-1000mg/d(在儿童中根据公斤体重计算),MP并不常规建议使用,一般取决于疾病的严重程度。
有研究提示MP冲击治疗序贯中等量口服激素(0.5mg/kg/d)与使用足量口服激素(1mg/kg/d)疗效相当,但副作用更小。
激素减量计划:无清晰指引。
③MMF
诱导缓解推荐的治疗剂量是2-3g每天,一般分两次口服,空腹服用效果最佳。
④IV-CTX
可采用美国国立卫生研究院(NIH)的高剂量方法(0.5-1g/m2每月*6个月)或EULAR的低剂量方法(0.5g每2周一次*3个月);低剂量方法仅推荐在轻中程度患者只用;低剂量方法常联合冲击剂量MP使用。
3.伴新月体形成的IV型、IV+V型LN的诱导治疗
①ACR:IV-CTX或MMF+三次冲击MP序贯口服激素;MMF+口服激素,均应使用大剂量,即MMF 3g每天,口服激素 1mg/kg/d。
②GEAS:推荐应使用高剂量IV-CTX联合三次冲击剂量的MP。
4.V型狼疮的诱导缓解
①如尿蛋白≥3g/24h,推荐使用口服激素(0.5mg/kg/d)联合免疫抑制剂。
②免疫抑制剂选择
EULAR:MMF 3g每天、CTX、CNIs或利妥昔单抗;
ACR:MMF2-3g每天;
KDIGO:IV-CTX、CNIs、MMF或AZA。
型狼疮的治疗
VI型狼疮已进入终末期,一般活动性趋于平稳,如有条件更多应做好肾移植准备,免疫抑制治疗更多取决于身外表现的活动性。
6.维持治疗
①IV型LN
AZA(1.5-2.5mg/kg/d)或MMF(1-2g/kg/d)+小剂量激素;
EULAR推荐如诱导治疗使用MMF且有效,维持治疗应选择MMF优于AZA;
GEAS亦推荐MMF优于AZA。
②V型LN
同III/IV型LN;也可考虑使用CNIs。
③治疗疗程
EULAR建议至少3年;
KDIGO建议至少1年;
GEAS建议至少2年。
7.补充治疗
①羟氯喹(HCQ):除非不耐受,否则HCQ应作为所有患者的背景治疗;基线应进行眼底及视野检查,使用满5年后每年进行眼底及视野监测;
②ACEI/ARB:用于减蛋白及血压控制,血压应<130/80mmHg;
③使用他汀控制血脂,目标血脂低密度脂蛋白(LDL)应≤2.6mmol/L;
④钙剂及维生素D的补充;
⑤二磷酸盐应根据激素用量、年龄和肾功能决定是否使用;
⑥合并抗磷脂抗体阳性者,应使用小剂量阿司匹林;
⑦肾病综合征为表现且血白蛋白低于20g/L者应进行抗凝治疗。
8.难治性LN
①如起始治疗无效,调整IV-CTX为MMF,反之亦然,联合或不联合三次冲击剂量MP;
②也可考虑选择利妥昔单抗或CNIs替代或联合治疗;
③也可考虑使用免疫球蛋白。
作者丨卓正医疗余金泉
来源丨医学界风湿免疫频道
本文主要参考指南
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