重组人表皮生长因子促进兔创面愈合及其量效关系的实验研究

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2024年7月18日发(作者：)

１９２６　中国美容医学２Ｏｌ１年１２月第２０卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｄｅｃ．２０１１．Ｖｏ１．２０．Ｎｏ．１２　

・

论著・　

重组人表皮生长因子促进兔创面愈合及其量效关系的实验研究　

李凌川，李玲，郝平　

（山西医科大学第二医院整形外科　山西太原０３０００１）　

［摘要］目的：观察重组人表皮生长因子（ｒｈ－ＥＧＦ）对兔皮肤创面愈合的促进作用及其量效关系。方法：制作兔子背部创伤模型，２　０　

只兔子背部制作共１　Ｏ０个创面，这些创面分为实验组和对照组，实验纽包括：低剂量ｒｈ—ＥＧＦ（０．５ｐ￣ｇ／ｇ）组、中剂量ｒｈ—ＥＧＦ　

（１　Ｏｌｘｇ／ｇ）组、高剂量ｒｈ－ＥＧＦ（１　Ｏ０１ｘｇ／ｇ）组，对照组包括：生理盐水组和ＥＧＦ基质组，观察五组的大体形态和组织学改变、创面愈　

合时间和愈合率，测定创面羟脯氨酸（ＯＨＰ）含量。结果：ｒｈ—ＥＧＦ低剂量组、中剂量组、高剂量组、盐水组和ＥＧＦ基质组的愈合时间　

分别为（１４．７±０．６７）天，（１　２．９±０．９２）天，（１１．８±０．９９）天，（１　５．８±０．９０）天，（１５．５±０．８５）天，Ｐ＜０．０５。组织学检查可见经　

ｒｈ—ＥＧＦ高剂量组作用的创面肉芽组织生长活跃，创面的再上皮化迅速。ｒｈ－ＥＧＦ高剂量组的创面中羟脯氨酸含量也最高。结论：　

ｒｈ—ＥＧＦ对皮肤创面愈合有促进作用，并存在一定的量效关系。以高剂量的ｒｈ－Ｅ６Ｆ（１００ｔｘｇ／ｇ）促进作用最大。　

［关键词］重组人表皮生长因子；创面愈合；量效关系　

［中图分类号］Ｒ６２２　Ｒ３３２　［文献标识码］Ａ［文章编号］１　００８—６４５５（２０１１）１２－１９２６—０３　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｏｆ　

ｒａｂｂｉｔｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｄｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　

ＬＩ　Ｌｉｎｇ～ｃｈｕａｎ，ＬＩ　Ｌｉｎｇ，ＨＡＯ　Ｐｉｎｇ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｌａｓｔｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ　０３０００１，Ｓｈａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｓｋｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ａｎｄ　

ｉｔｓ　ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｄｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｄｏｒｓａｌ　ｔｒａｕｍａ　ｍｏｄｅＩ　ｏｆ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｗａｓ　ｍａｄｅ．１　００　ｓｋｉｎ　ｗｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｄｅ　

ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｃｋ　ｏｆ　２０　ｒａｂｂｉｔｓ．Ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｗｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｉｎｔｏ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｎｅｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗｏｕｎｄｓ　

ｗｅｒｅ　ｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ—ＥＧＦ（１Ｏ０１￣ｇ／ｇ），ｍｉｄｄｌｅ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ－ＥＧＦ（１０￣ｇ／ｇ），ｌｏｗ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ—ＥＧＦ　

ｆ０．５＃ｇｉｇ）Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｏｕｎｄｓ　ｉｎｃｌｕｄｅ　ｉｓｏｔｏｎｉｃ　ｓａｌｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＥＧＦ　ｍａｔｒｉｘ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｗａｓ　

ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｍｅａｎ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｔｉｍｅ　ａｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ａｒｅａ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ａｔ　

ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅｓ　ｏｎ　ｗｏｕｎｄ　０ＨＰ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｈ—ＥＧＦ　ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ（１　４．７＋０．６７）　

ｄ，（１３．９＋０　９２）ｄ，（１２　８±０．９９）ｄ，Ｐ＜０　０５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ（１５．５±０．８５）ｄ　ａｎｄ（１５．８＋０．９０）ｄ（Ｐ＜０．Ｏ５）．Ｔｈｅ　

ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｗａｓ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｃｌｅａｒｌｙ　ｉｎ　ａｌ　ｌｗｏｕｎｄｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｈ—ＥＧＦ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ－ＥＧＦ　Ｉｎ　ｔｈｅ　

ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ—ＥＧＦ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｒｅ—ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｆａｓｔｅｒ　ａｎｄ　ｎｅｗ　ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗａｓ　ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　

ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ　Ａｌｓｏ．ＯＨＰ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｗａｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｈ—ＥＧＦ　ｇｒｏｕｐｓ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｅｘｔｅｒｎａｌ　ｒｈ—ＥＧＦ　ｃａｎ　ｓｈｏｒｔｅｎ　

ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｔｉｍｅ，ａｎｄ　ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｄｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｅｘｉｓｔｓ．Ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｒｈ－ＥＧＦ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｉｎｃｉｓｉｏｎ　ｒｅｐａｉｒ　ｂｅｔｔｅｒ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ；ｗｏｕｎｄ　ｈｅａｌｉｎｇ；ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｄｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　

表皮生长因子（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）是能　

促进细胞增殖分化的一类多肽生长因子。以往的许多实验证　

明了ＥＧＦ对创面愈合有加速作用　。］，然而研究关于ＥＧＦ对创　

由山西省药检所动物中心提供。　

１．２试剂和仪器：ｒｈ—ＥＧＦ凝胶基质、三种不同剂量　

（Ｏ．５１ｘｇ／ｇ、ｌＯｔｘｇ／ｇ、ｌＯ０１￣ｇ／ｇ）ＥＧＦ凝胶，均有由太原锦波生物　

面愈合促进作用的量效关系的实验却较少。为了证实ＥＧＦ对创　

面愈合促进作用的量效关系，我们开展了本次实验，通过在兔创　

医药科技有限公司提供，羟脯氨酸试剂盒由南京建成生物工　

程研究所提供，ＯＬＹＭＰＵＳ荧光显微镜。　

伤模型上使用不同剂量的外源性重组人表皮生长因子　

（ｒｅｃｏｍ｝：Ｉｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ｒｈ—ＥＧＦ），来　

１．３动物创伤模型：实验前一天对大耳兔化学法背部脱毛。实　

验当天巴比妥溶液耳缘静脉麻醉，消毒铺巾后在背部脊柱两　

侧对称部位做皮肤全层切口，制成五个ｌｃｍ×Ｉｃｍ大小创面，　

无菌纱布压迫止血。实验动物均单笼饲养，自由进食，饮水。　

１．４实验分组及给药方法：实验兔背上的五个创面即五个组　

别，分别给予五种不同处理：低剂量ｒｈ—ＥＧＦ（０．５１￣ｇ／ｇ）、中剂　

量ｒｈ—ＥＧＦ（１ＯＩｘｇ／ｇ）、高剂量ｒｈ—ＥＧＦ（１Ｏ０１ｘｇ／ｇ）、ｒｈ—ＥＧＦ凝胶　

观察ＥＧＦ对创面愈合促进作用的量效关系，为临床应用最佳　

剂量ＥＧＦ提供实验依据。　

１材料和方法　

１．１实验动物：日本大耳兔２０只，体重３～３．５ｋｇ，雌雄各半　

通讯作者：郝平，教授，硕士生导师；研究方向：美容外科及创伤修复；Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｎＵｃｗｏａｉｗｏｊｉａ＠ｙａｈ００．ｔｏｍ．ｃｎ　

第一作者：李凌川Ｉ，山西医科大学０ｇ级研究生，现攻读整形外科专业　

本文标签： 创面实验愈合关系剂量