恶性淋巴瘤患者外周血T细胞CD8 +CD28 -表达及意义

2024-07-28 作者:

；用医学２００８年１２月第１３卷　３９９　恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８＋ＣＤ２８一表达及意义　钱素英　张顺　陈亚敏方　治徐建芬夏兆雄刘东海　（宁波市第二医院，浙江宁波３１５０１０）　摘要　目的探讨恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＩＹ２８一表达及意义。方法采用流式细胞仪检测３５　例恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一。结果相比仍有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论关键词恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８￣ＣＤ２８一与正常对照有显著性差异（Ｐ＜０．０５）：治疗有效后两者趋于正常（Ｐ＞０．０５）；而无效组与正常对照组　恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＩＹ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一表达异常，不同　治疗效果表达不同，恶性淋巴瘤患者有免疫功能异常，治疗有效后免疫功能恢复正常。　ＣＤ２８　ＣＤ８　Ｔ细胞　恶性淋巴瘤是一种高度异质性的淋巴系统恶　性肿瘤，近年来发病率逐年上升，其发病及预后因　素一直倍受关注。宿主免疫功能低下，受抑制或免　疫缺陷时，肿瘤的发病率明显增多，而恶性肿瘤患　者的免疫功能则往往受到抑制。因此机体的免疫　功能与肿瘤的发生发展有密切的关系。Ｔ细胞介导　的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫应答中发挥着重要　作用。本文通过对３５例恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ　１００　ｌ，室温避光放置３Ｏ分钟后加入溶血剂２．０ｍｌ，　振荡混匀，１０分钟后离心（１５００ｒ／ｒａｉｎ，５分钟），弃上　清液，加入ＰＢＳ　ｌｍｌ，用流式细胞仪分析。以ＣＤ３设　门、用ｌ　作同型对照，检测ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一。　１．４　统计学处理采用ＰＥＭＳ３．１统计软件包进行　统计学处理，采用ｔ检验，若方差不齐，采用ｔ　ｒ检验，　数据用（　±Ｓ）表示。　２结果　细胞ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一水平测定，以探讨　恶性淋巴瘤患者免疫功能的改变。　２．１　恶性淋巴瘤患者外周血Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＤ２８　及　１资料与方法　ＣＤ８　ＣＤ２８一水平与正常对照有明显差异（Ｐ＜０．０５），　３５例恶性淋巴瘤患者均为本院　见表１。　表１　３５例恶性淋巴瘤患者与对照组外周血Ｔ淋巴　细胞亚群的表达（元±ｓ）　１．１　一般资料２００７年１月至８月收治患者（患者组），男２５例，女　１０例，年龄２０～８Ｏ岁，平均（４５．０±１４．２）岁，其中Ｂ　细胞淋巴瘤３Ｏ例，Ｔ细胞淋巴瘤５例，所有病例均　经病理学证实，其中工～Ⅱ期ｌ０例，Ⅲ一Ⅳ期２５　例。所有患者经化疗或联合美罗华、放疗等治疗，　其中缓解组（完全缓解＋部分缓解）２４例，未缓解组　１１例。正常对照组２０例，为本院健康体检者，男１５　例，女５例，年龄２５—７０岁，平均（４６．０±１４．０）岁。　１．２　试剂与仪器ＰＥ标记的鼠抗人ＣＤ３、ＣＤ８抗　体，ＦＩＴＣ标记的鼠抗人ＣＤ２８抗体，同型对照分别为　与对照组比较　Ｐ＜０．０５　２．２　３５例恶性淋巴瘤患者治疗后，缓解组外周血　Ｔ细胞ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一趋于正常，无显　著差异（Ｐ＜０．０５）。未缓解组仍与正常对照组有显　著性差异（Ｐ＜０．０５），见表２。　表２　３５例恶性淋巴瘤患者不同治疗疗效外周血　Ｔ淋巴细胞亚群的表达（　±ｓ）　ＰＥ标记的鼠抗人ＩｇＧ免疫球蛋白，Ｆ１ＴＣ标记的鼠抗　人ＩｇＧ免疫球蛋白（均为美国ＢＤ公司产品），流式　细胞仪为美国Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｅｐｉｃｓ—ＭＣＬ。　１．３　检测方法标本采集所有标本均在受检者清　取１支专用试　与对照组比较　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＞ｏ．０５　（下转第４２２页）　晨空腹时，采集肘静脉血，以ｌＯ９ｍｍｏｌ／Ｌ枸橼酸钠作　１：９抗凝，４小时内检测完毕。方法管，分别加ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ２８各２０　ｌ；加入抗凝全血　４２２　ｅｉｉａｎｇ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉ）ｅｌ２ｅｍｂｅｌ－，２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．６　修补术，但需采取防范感染及复发的措施。结合文　献报道作者认为：（１）术中除注意无菌操作外，内环　上，然后将补片对侧缘固定在联合腱上；（６）作者发　现多数嵌顿疝内环口较大，Ⅱ型、Ⅲ型居多，为减少　口处疝囊结扎后，进行补片修补前予以２％ＰＶＰ—Ｉ　溶液及生理盐水冲洗切口，特别是疝液混浊，疑有　感染者，更应多次冲洗，尽量冲走及抑制因肠管嵌　顿而移位的细菌；（２）常规放置３．Ｏｍｍ多侧孔引流　管于补片表面，引出并用洗耳球负压吸引引流液２４～　４８小时，减少积液减少感染，术后１天引流液细菌　培养；（３）术后常规使用足量有效的广谱抗生素３—　７天，若引流液培养结果阳性，根据药敏选用抗生　复发，常规予分离内环口处腹横筋膜，缝合并缩窄　内环口恰容精索结构通过即可。对于因肠绞窄行　肠段切除的嵌顿疝患者，作者尚没有补片修补的经　验，毕竟补片感染的后果是比较严重的，应用仍需　要慎之又慎。　参考文献　１　中华医学会外科学分会疝和腹壁外科学组，成人腹股沟疝、股疝　和腹部手术切口疝手术治疗方案．中华外科杂志，２００４，４２（１４）：　８３４　素；（４）疝补片材料选择聚丙烯补片，与本院常用的　ＧＯＲＥ　ＭＹＣＲＯＭＥＳＨ补片相比，ＧＯＲＥ　ＭＹＣＲＯＭＥＳＨ　２　ｗ．ｗ．Ｗｊｌａｎｄ，Ｍ．Ｐ．Ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｔｏｌ，Ｒ．Ｗ．Ｌｕｉｊｅｎｄｉｊｋ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎ—　ｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｒｔｏｒｌ—・ｍｅｓｈ＂ｑｅ￣ｌｌｓ　ｍｅｓｈ　ｒｅｐａｉｒ　ｏｆ　ｖｎｍａｒｙ　ｉｎ—　补片修补更舒适些，但文献报道；ＧＯＲＥ　ＭＹ—　ＣＲＯＭＥＳＨ补片抗感染能力不如聚丙烯补片Ｌ　，５ｌ，因　ｇｕｉｎａｌ　ｈｅｒｎｉａ．Ｂｒｉｔｉｓｈｊｏｕｎａｌ　ｏｆ　ｓｕｒｇｅｒｙ，２１３Ｏ２，８９：２９３　３　Ｂ．Ｐａｐａｚｉｏｇａｓ，Ｃ　Ｈ．Ｌａｚａｒｉｄｉｓ，Ｊ　Ｍａｋｒｉｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｎｓｉｏｎ—ｆｒｅｅ　ｒｅｐａｉｒ　此作者选择聚丙烯补片为嵌顿疝修补材料；（５）固　定补片应用２—０普罗伦缝线在补片周围连续缝　合，单丝缝线既可降低感染的风险，连续缝合又能　减少从补片下“漏出”的疝复发现象，为使修补后补　ｖｅｒｓｕｓ　ｍｏｄｉｉｆｅｄ　Ｂａｓｓｉｎｉ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ（Ａｎｄｒｅｗｓ　ｔｅｅｌ＇ｍｉｑｕｅ）ｆｏｒ　ｓｔｒａｎｇｕｌａｔｅｄ　ｉｎｇｕｉｎａｌ　ｈｅｒｎｉａ￣ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｈｅｒｎｉａ，２００５，９：１５６　４孙惠军．疝修补材料的现状与进展．生物医学与ｌ临床，２００１，５（２）：　Ｉ１４　５马颂章．无张力疝修补手术的进展．中国实用外科杂志，２０ＯＯ，２０　（９）：５６４　片平整，作者首先连续缝合将其固定在腹股沟韧带　（上接第３９９页）　３讨论　胞（ＣＤ８　ＣＤ２８　）和抑制性Ｔ细胞（ＣＤ８　ＣＤ２８一），　ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ淋巴细胞亚群是一群终末分化的细　胞被认为能抑制Ｔ细胞和Ｂ细胞功能【　。本组恶　性淋巴瘤患者ＣＤ８　ＣＤ２８一明显增高，ＣＤ８　ＣＤ２８　肿瘤的发生、发展过程中，淋巴细胞的免疫功　能发挥了重要作用，是构成机体免疫防御功能的重　要因素　ｊ。其免疫细胞表型（ｃＤ抗原）是反映其功　能的重要标志，并随着疾病的转归发生转化。在机　明显低于正常，治疗有效后趋于正常，与文献报道　相符Ｌ　．５ｊ，胃癌、肺癌、结肠癌等患者也有类似表现，　ＣＤ８　ＣＤ２８一表达显著增高。　体抗肿瘤免疫中，Ｔ细胞发挥着重要作用。近年来　研究表明，肿瘤患者Ｔ细胞功能低下，且与机体的　荷瘤状态密切相关【引。以往对肿瘤患者Ｔ细胞免　通过本研究显示：恶性淋巴瘤患者普遍有免疫　功能紊乱和低下，在治疗中调节免疫功能，增强机　体的免疫防御机制，降低免疫抑制，才能使治疗有　效。同时设法降低肿瘤患者体内的ＣＤ８　ＣＤ２８一Ｔ　淋巴细胞可为抗肿瘤免疫提供新的治疗途径。　参考文献　ｌ　ＣｏｎｇＭ　Ｃ，ＬａｔｏｎｃｈｅＴＢ，ＫｒａｒｌｓｅＡ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｎｃｅ￣・ｐａｔｉｅｎｔＴ　ｃｅｌｌ　ｇｅｎｅｔ．　ｉｅａｌｌｙ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｏｐｒｏ￣＇ｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｌＩｌｅｒｆｌｂｒａｎｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｉｆｃａｌｌｙ　ｌｙｓｅ　疫功能的研究多是ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８等表型的变化为　主要观察指标，而对ＣＤ８　ＣＤ２８　及ＣＤ８　ＣＤ２８一的　变化研究较少。随着肿瘤免疫学研究的不断深入，　Ｔ细胞表面ＣＤ２８分子在机体抗肿瘤免疫中的作用　已引起人们的高度重视。ＣＤ２８分子其为～相对分　子量为４４０００的同源二聚体糖蛋白，主要表达于淋　巴细胞表面，其配体Ｂ７存在于树突状细胞、活化的　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｅ．ａｉｌＣｅｌ７　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｐｒｏｓｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｆ－　ｉｃ　ｍｅｌｎｂｒｄ＇ｌ＇ｌｅ　ａｎｔｉｇｅｎ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．１９９９，１：１２３　２　Ｏｋａｚａｋｉ　Ｋ，Ｎａｋａｙａｍａ　Ｙ，Ｓｈｉｂｏｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｌＯｉｌ　ｅａｒｌｃｅｒ　ａｓ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ　ｂｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　８ｌｌｒｆａｅｅ　ａｎｔｉ　ｇｅｎｓ．Ｓｕｒｇ　Ｒｅｓ，１９９８，７８：７８　Ｔ、Ｂ细胞、ＮＫ细胞和巨噬细胞等表面，在抗肿瘤免　疫中，除特异性刺激信号ＭＨＣ～抗原肽复合物外，　还需ＣＤ２８和Ｂ７相互作用所产生的“第二信号”才　能使Ｔ细胞活化，促使Ｔ细胞增殖及分泌多种细胞　因子，形成免疫应答，防止克隆无反应状态的形成。　３　Ｎ０ｃｉ　Ｍ　Ｍ，Ｔｅｌｆｏｒｄ　Ｗ．１ｔｕｓｓｏ　Ｃ．Ｐｏｓｔｔｈｙｍｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃ１３８　ＣＤ２８一Ｔ　ｅｅ１］ｓｓｕｂｓｅｔ：ａｇｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｈｉｆｔ　ｆｒｏｍ　ｍｅｍｏｒｙ　ｔｏ　ｈａｖｅ　ｐｈｅｎｏｔｗ）ｅ．Ｊ　Ｉｒｎｍｕｎｏｌ，１９９９，１６２：３３２７　ＣＤ８　Ｔ细胞根据ＣＤ２８的表达与否分为细胞毒Ｔ细　４金秀国，刘晓光，刘波，等．胃癌患者外周血淋巴细胞ＣＤ８、ＣＤ２８　表达的检测及临床意义．汀西医学检验，２ＯＯ７，２（２５）：１７　５李金星，张春来，高伟．３８例肺癌患者外周血淋巴细胞ｃＤ８及　ＣＬＹ２８水平检测分析．山东医药，２ＯＯ６，２Ｏ（４６）：６４