IL-18与N-末端脑钠素原联合检测对慢性心衰的诊断价值

2024-07-28 作者:

浙江ｌ庙床医学２０１３年７月第１５卷第７期　・９６９・　１００多年的历史，疗效确切。现代研究也证实热　疗具有直接的细胞毒作用、细胞凋亡效应、激发　免疫反应、改变肿瘤内微循环等多方面的机制，　起到杀伤肿瘤细胞的作用。且热疗可以在肿瘤区　频热疗治疗晚期肝癌腹水患者，与腹腔化疗或其　他保守治疗相比，有效率增加，生活质量提高，　不良反应更低。且腹腔内器官直接浸泡在高浓度　达到一个较精确的热分布，对周围正常组织损伤　很少，疗效明显，毒副作用轻微＿４＇５］。　的药物中，能提高药物对游离癌细胞和微小转移　灶的杀伤能力。因此该方法对于晚期肝癌患者的　腹腔积液是一个相对较好的治疗办法，临床疗效　本资料结果显示，热疗配合复方苦参注射液　可靠，值得推广。　治疗晚期肝癌腹水患者，其近期缓解率（６９．２％）、　生存质量（９３．５％）等均优于对照组（Ｐ≤０．０１），　参考文献　提示热疗配合复方苦参注射液较单纯应用复方　１代志军，高洁，王西京，等．复方苦参注射液诱导胃癌细胞凋亡的　苦参注射液具有一定的优势。且本组观察显示　机制．中国胃肠外科杂志，２００８，１１（３）：２６１￣２６５．　ＣＤ４＋／ＣＤ。＋比值及ＮＫ细胞数均较治疗前明显提高　２单广夷，盛玉．苦参碱抑制肿瘤细胞生长作用的研究进展．辽宁医　（ｐ≤０．０１），说明加用热疗可明显改善细胞免疫　学院院报，２００９，３０（１）：８５￣８７．　功能，增强ＮＫ细胞活性，提高ＣＤ￣＋／ＣＤ。　比例，　３何松，左国庆，张燕，等．苦参碱对肝癌细胞ＨｅｐＧ２￣￣ｉ酶活性调　，控的体外研究．重庆医学，２００８，３７：２９１￣２９５．　提高生存率及生存质量。与国外研究结果一致　。　４刘雨声，邓小虹．肿瘤热疗的研究进展及其在临床治疗中的应　动物实验和临床研究表明：热疗与化疗药物　用中国现代医生，２００８，４６（３０）：６４￣６６．　联合应用，具有协同和相加作用，可促进化疗药　５高惠，杨耀琴．热疗与生物治疗的联合抗肿瘤效应．国际肿瘤学杂　物与癌细胞结合，使药物活性增强，并能改变肿　志，２００９，３６：１９３￣１９５．　６　Ａｆａｎａｅｋｏｖｉｅ　Ｄ，Ｎｉｅｒｈａｕｓ　Ａ，Ｎｅｕｍｅｉｅｒ　Ｍ，ｅｌ　ａ１．Ｗｈｏｌｅ　ｂｏｄｙ　瘤细胞膜的通透性，有利于化疗药物渗透至肿瘤　ｈｙｐｅ￣ｈｅｒｍｉａ　ａｎ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　Ｔ　细胞内，增强对癌细胞的杀伤作用。我们借鉴上　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｖａ￣ｏｕｓ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃａｎｃｅｒ　述经验，应用中药复方苦参腹腔注射联合体外高　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２００２，５１（１１～１２）：６Ｏ３～６１３．　张琳娜张蕾　【摘要】　目的探讨ＩＬ．１８与Ｎ一末端脑钠素原（ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ）联合检测对评估慢性心衰的意义。方法观察组为慢　性心衰患者９６例，对照组选自社区健康人群３０例。分别检测血ＩＬ一１８与ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ并进行超声心动图检查明确ＬＶＥＦ及　Ｅ／Ｅ’。结果对照组ＩＬ。１８、ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ和ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ　检测结果均在参考值范围内，观察组患者ＩＬ．１８、ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ显著　高于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），观察组ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ　较对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。观察组心功能ＩＩＩ级ＩＬ．１８、ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ较　心功能ＩＩ级者出现极显著性升高（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ’较　ｉｆ，功能ＩＩ级者有显著性升高（Ｐ＜０．０５）。心功能Ｉｖ级患者ＩＬ．　１８、ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ均较心功能ＩＩ、Ｉｌｌ级患者显著升高（分别为Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５），ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ　较心功能ＩＩ级者有显著性升高　（Ｐ＜０．０５），但较ＩＩＩ级患者并无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＩＬ．１８＋ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ较ＩＬ．１８、ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ具有更高的灵敏度及特　异度，而ＬＶＥＦ＋Ｅ／Ｅ’联合诊断价值较ＩＬ．１８＋ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ为差。结论ＩＬ．１８与ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ联合检测有助于提高慢性心衰早　期发现与诊断，并有助于判断病情进展。　【关键词】　白细胞介素１８　Ｎ．末端脑钠素原慢性心力衰竭超声心动图　作者单位：７１０６００陕西省西安市临潼区中医院内科（张琳娜）　７１００３２陕西西安第四军医大学附属第二医院心脏内科（张蕾）　・９７０・　浙江临床医学２ｏ１３年７月第１５卷第７期　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ＩＬ一１　８　ａｎｄ　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　９６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　３０　ｃａｓｅｓ．Ｂｌｏｏｄ　ＩＬ一１　８　ａｎｄ　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ、ＬＶＥＦ　ａｎｄ　Ｅ／Ｅ　’ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＩＬ一１８，ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ａｎｄｔｈｅＬＶＥＦ，Ｅ／Ｅ’ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｒａｎｇｅ，ＩＬ－１　８，ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖｍｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．叭），ＬＶＥＦ，　Ｅ／Ｅ’ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｌａｓｓ　ＩＩＩ　ＩＬ一１　８，ｔｈｅ　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　Ｃｌａｓｓ　ＩＩ　ａｐｐｅａｒｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ　１），　ＬＶＥＦ，Ｅ／Ｅ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ’ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｃｌａｓｓ　ＩＩ（Ｐ＜０．０５）．ＩＬ－１　８，ｔｈｅ　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｇｒａｄｅ　ＩＶ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ＩＩ，ｇｒａｄｅ　ＩＩＩ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜０．０　１，　Ｐ＜０．０５），ＬＶＥＦ，Ｅ／Ｅ’ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ＩＩ　ｌｅｖｅｌ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｌｔｈｏｕｇｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　Ｃｌａｓｓ　ＩＩＩ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．ＩＬ一１　８＋ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｔｈａｎ　ＩＬ一１　８，ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｈａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｙ　ｔａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｙ，ａｎｄ　ｔＬＶＥＦ＋Ｅ／Ｅ’ｊｏｉｎｔ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｗａｓ　ｗｏｒｓｅ　ｔｈａｎ　ＩＬ一１　８＋ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ一１　８　ａｎｄ　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　ｃａｎ　ｈｅｌｐ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄ　ｈｅｌｐ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ＩＬ．１　８　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ　慢性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ＣＨＦ）（简　称心衰）是心内科常见疾病之一，常表现为心脏　功能的衰退，若控制不及时，常伴随肾脏、肝脏　等多脏器的损害［　。但由于慢性心衰早期症状不　５９—７５岁，平均年龄（６４．８±１１．７）岁。两组成员　在年龄、体重、性别等方面具有可比性（Ｐ＞０．０５　ｏ　１．２检测方法与观察指标（１）ＩＬ一１８和ＮＴ—　ＰｒｏＢＮＰ测定：两组人员均于入选后次日晨抽取　静脉血５ｍｌ，注入含ＥＤＴＡ—Ｎａ２及抑肽酶的试管　典型且无明显的阳性体征辅以鉴别，因此采用一　种反映心衰发生、发展并及时的评价心功能具有　重要的意义。Ｎ一末端脑钠素原（Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｐｒｏ—　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ）是心肌细　中室温静止３０ｍｉｎ后离心，取血清留存待检。检　验由本院检验科完成，采用ＥＬＩＳＡ法测定ＩＬ一１８　和ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ。以上检验严格遵守操作规程，并　保证在试剂有效期内使用。（２）超声心动图检查：　两组人员采用ＨＰ５５００超声心动仪测定左心射血　胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一　种　。血中ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ浓度增高，在诊断心衰　方面较为敏感　３。白细胞介素一１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８，　ＩＬ一１８），可早期反映组织损伤［　。作者对９６例　慢性心衰患者检测了ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ、ＩＬ一１８水平的　分数（ＬＶＥＦ）及二尖瓣尖处舒张早期血流速度（Ｅ）　与组织多普勒测定二尖瓣环处舒张早期心肌运动　速度（Ｅ’）的比值（Ｅ／Ｅ’ｏ　变化，明确了两者联合检测对慢性心衰早期心肌　损害诊断及病情评估中的意义，现报告如下。　１．３统计学方法应用ＳＰＳＳ１３．０软件。计量资　料均采用（　±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，　１　临床资料　１．１　一般资料观察组选择自２０１０年１月至　２０１２年１月期间本院就诊的慢性心衰患者９６例，　均符合ＮＹＨＡ心功能分级标准，其中男５４例，　女４２例；年龄５８—７６岁，平均年龄（６７．２±１５．３）　岁。心力衰竭平均病程（６．５±３．２）个月。其中　心功能ＩＩ级３２例、ＩＩＩ级３６例、ＩＶ级２８例。对　照组选择社区健康人群３０例，经检查无心功能、　肝功能、肾功能异常并且无心肝肾疾病临床表现　计数资料采用卡方检验，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计　学意义。　２结果　２．１　两组ＩＬ一１８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ和ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ’比　较见表１。　表１　两组ｌＬ一１　８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ和ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ。比较（　±ｓ）　旦盟丝　！兰：　圭　：　！　：兰：　圭　：　！　：兰！圭！：塑　：　！圭　：　！　注：与对照组比较　Ｐ＜Ｏ　０５；“Ｐ＜０．０１　２．２观察组内ＩＬ一１８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ和ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ’　水平比较见表２。　及相关高危因素，其中男１８例，女１２例；年龄　浙江临床医学２０１３年７月第１５卷第７期　表２观察组内ＩＬ一１８、ＮＴ～ＰｒｏＢＮＰ￣ＩＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ’水平比较（　±ｓ）　组别　”　ＩＬ－１８（ｎ　）　ＮＴ－ＰｒｏＢＮＰ（ｐｍｏＦＬ）ＬＶＥＦ（％）　Ｅ，Ｅ。　ＩＩ级　３２　１５９　８１±４６　５２　１５２．５３±８６．７１　４３　１９±３．４８　９６９±３．１６　ＩｌＩ级　３６　２４２　１３±７８　５３”　２６１．８３±７２．ｏ４“　３７．９２±４．７８‘１４　７４±３．３２　ＩＶ级　２８　３６２．８９±１２６．６６”＃４１７．９３±１３１．７５”＃　３６　１４±４　９７　１７　６４±２．７６　注：与心功能ＩＩ级患者比较，．ｐ＜００５；”Ｐ＜０．Ｏ１；与心功能ＩＩ、ＩＩＩ级患者比较，　＜０．０５　２．３　ＩＬ一１８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ和ＬＶＥＦ、Ｅ／Ｅ’效果评　价分别以４项指标的８５％百分位数作为截断值，　对４项检测指标的灵敏度、特异度及准确性进行　评估。ＩＬ一１８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ较ＩＬ一１８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ　具有更高的灵敏度及特异度，而ＬＶＥＦ＋Ｅ／Ｅ’联合　诊断价值较ＩＬ一１８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ为差。因此早期　采用ＩＬ一１８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ检测的可明显提高早期　诊断的准确率。见表３。　表３单一及联合诊断蛋白阴性的高血压肾损害的效果评价　指标　灵敏度（％）　特异度（％）　准确性（％）　ＩＬ一１８　ＮＴ—Ｐｎ】ＢＮＰ　ＩＬ－ｌ８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ　ＬＶＥＦ＋Ｅ，Ｆ。　３讨论　随着国内高血压患者增多，ＣＨＦ发病率近年　来有增高趋势，由慢性心衰导致的心源性猝死较　正常人高６倍以上。因此，早期对慢性心衰及其　进展作出诊断是降低该类患者病死率并提高患者　生活质量的重要措施之一［５］５。同时早期心衰的患　者多存在缺乏典型症状以及特异性体征，因此探　寻可早期诊断慢性心衰并明确心功能状态的检验　学指标具有重要意。ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ和ＩＬ一１８是近年　来开展的血清学指标［　，对两者进行联合检测具　有重要意义。　Ｂ型脑钠肽前体（ｐｒｏＢＮＰ）是心脏为弥补收　缩无力而增大时，心壁被拉伸时由心脏释放到　血液中的化学物质。一旦从心脏释放到血液中，　ｐｒｏＢＮＰ就会分割为ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ。ＢＮＰ是　一种有生物活性的蛋白质，与ＢＮＰ相反，ＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ生物学上不活跃，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ能追溯更　长的时间保持不变，使用简便高效［　。由于半衰　期长，因此ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ检测提供了更高的灵敏度，　此外，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平较少受到药物等干预的影　响，局部较高的特异度　８。因此通过检测患者血　液中的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度水平，可以对有关心衰的　可能性和严重程度方面的重要信息进行收集，甚　至可以对无任何症状的患者进行监测。ＩＬ—ｌ８对　心衰的预测价值大于其他炎性标志物，如ｃ一反　・９７１・　应蛋白（ＣＰＲ）等，作为新近确定的一种前炎性　细胞因子，主要由巨噬细胞分泌，多参与机体的　免疫和炎性　９。有研究认为ＩＬ一１８参与慢性心衰　的病理过程且与心肌细胞的损害、心功能不全程　度明显相关。ＥＦ值仅反映左心室心肌的动度，不　能确定或排除心功能不全，即ＥＦ正常不能认为　患者无心衰，而ＥＦ较低也不能断定患者心功能　一定差。Ｅ／Ｅ’介于８～ｌ５之间常需结合临床判定［１０］。　因此，相对于超声检测，ＩＬ一１８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ较　ＩＬ一１８、ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ具有更高的灵敏度及特异度，　而ＬＶＥＦ＋Ｅ／Ｅ’联合诊断价值较ＩＬ一１　８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ　为差。因此早期采用ＩＬ一１８＋ＮＴ—ＰｒｏＢＮＰ检测的　可以极大提高早期诊断的准确率。　参考文献　１德央，康龙丽．锌平衡和用于心衰处理的某些药物．国外医学（医　学地理分册），２００７，２８（４）：１７７￣１７９．　２　Ｂａｌｔａ　Ｓ，Ｋｕｒｔ　Ｏ，Ｃａｋａｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｕｒｉｎａｒｙ　ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ　ｉｎ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｃ　ｆａｉｌｕｒｅ．Ｈｅａｒｔ　Ｌｕｎｇ．２０１２．４９（１１）：１７６１￣１７７１．　３　Ｇａｇｇｉｎ　Ｈ　Ｋ，Ｔｍｏｎｇ　Ｏ　Ａ，Ｒｅｈｍａｎ　Ｓ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　Ｐｅｐｔｉｄｅ”Ｎｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅ”Ｄｕｒｉｎｇ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌｕｒｅ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ：Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ＰｒｏＢＮＰ　Ｏｕ中ａｔｉｅｎｔ　Ｔａｉｌｏｒｅｄ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌｕｒｅ（ＰＲＯＴＥＣＴ）ａｎｄ　ｈｔｅ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ—Ａｓｓｉｓｔｅｄ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｏ　Ｌｅｓｓｅｎ　Ｓｅｔｉｌａ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｄｅａｔｈ（ＢＡＴＴＬＥＳＣＡＲＲＥＤ）　Ｓｔｕｄｙ．Ｃｏｎｇｅｓｔ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌ，２０１２，２０（６）：６３１－６３９．　４　Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｓ　Ｒ，Ｍｃｃａｓｋｉｅ　Ｐ　Ａ，Ｂｅｉｌｂｙ　Ｊ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ　ＩＬｌ８　ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉ出ｓｅｒｕｍ　ＩＬ一１８　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ａｎｄ　ａ　ｃｏｈｏｒｔ　ｏｆ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，２００７，５３（１２）：２Ｏ７８—２０８５．　５张典，袁秉祥．严重心衰患者联合用药时血清钾与肌酐的变化国　外医学（医学地理分册），２００２，２３（４）：１６９￣１７０．　６　Ｒｕｂｉｎｓｚｔａｊｎ　Ｒ，ＮａｓｉｌｏｗｓｋｉＪ，Ｐｒｚｙｂｙｌｏｗｓｋｉ　Ｔ，ｅｔ　１ａ．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ　ｏｆＮＴ—　ｐｒｏＢＮＰ　ｓｅｒｎｍ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｙｓｐｎｅａ　ｉｎ　ＣＯＰＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｐｎｅｎｍｏｎｏｌ　Ａｌｅｒｇｏｌ　Ｐｏｌ，２０１３，８１（１）：２４～２９．　７　Ｐｏｒｃｅｌ　Ｊ　Ｍ，Ｂｉｅｌｓａ　Ｓ，Ｍｏｒａｌｅｓ—ＲｕＵ　Ｊ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｐｌｅｕｒａｌ　ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ．ＭＲ—ｐｒｏＡＮＰ　ａｎｄ　ＭＲ—ｐｒｏＡＤＭ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｌｅｕｒａｌ　ｅｆｆｕｓｉｏｎｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｃｈ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆａｉｌｕｒｅ．　Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙ，２０１２，１７２：１２０～１３８　８　Ｊａ￣ｒｚａｄｅｈ　Ａ，Ｅｓｍａｅｅｌｉ—Ｎａｄｉｍｉ　Ａ，Ｎｏｕｇｈ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）一１３，ＩＬ一１７　ａｎｄ　ＩＬ一１８　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｈｅａ＝　ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｎａｄｏｌｕ　Ｋａｒｄｉｙｏｌ　Ｄｅｒｇ，２００９，９（２）：７５～８３．　９　Ｈｏｂｋｉｒｋ　Ｊ　Ｐ，Ｄａｍｙ　Ｔ，Ｗａｋｅｒｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｉｎｓｐｉｒｅｄ　ｏｘｙｇｅｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｏｎｅ　ｈｏｕｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒａｉｒｔｒａｖｅ１．ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌ，２０１３．，７７（４）：２８３￣２８９．　１０　Ｈａａｃｋ　Ｋ　Ｋ，Ｇａｏ　Ｌ，Ｓｃｈｉｌｌｅｒ　Ａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｒｈｏ　Ｋｉｎａｓｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　Ｒｅｓｔｏｒｅｓ　Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ　Ｔｙｐｅ　１　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｉｍｂａｌａｎｃｅ　ｉｎ　Ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ　Ｒａｂｂｉｔｓ　Ｗｉｔｈ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌｕｒｅ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０１３，４（６）：８０５～８１４