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2024年1月22日发(作者:)

2023系统性红斑狼疮发病机制及治疗避展(全文)系统性红斑狼疮(SLE)是一种遗传易感、女性为主的疾病。该病发病机制复杂,涉及固有免疫手口适应性免疫。真显著特征是严生自身抗体,形成在血管水平沉淀的免疫复合物,导致多器官损伤。近年来,随着免疫细胞的精细分型、全墓因组关联研究、单细胞测序等技术的推广应用,人们对SLE发病机制有了更深入的认识,同时也推动了各种靶向免疫细胞、共剌激分子、细胞因子/信号转导通路的单克隆抗体或小分子药物以及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的开发及临床研究。本文墓于期刊IntJ

Mol Sci. (影响因子6.208)最新综述,总结SLE发病机制,讨论新靶向药物的使用情况及进展,并展望极具前景的未来疗法。SLE发病机制复杂具体而言,具有遗传倾向的个体在环境因素的作用下,中性粒细胞吞噬功能下降导致对凋亡细胞的清除能力下降、活性氧生成障碍以及中性粒细胞胞外诱捕网(NETs )过度形成。NETs沉积于患者的皮肤和2昌脏组织通过Toll样受体(TLR)诱导树突状细胞产生大量I型IFN。树突状细胞还产生B细胞活化因子(BAFF),并通过强大的抗原递呈功能活化T细胞。T细胞失调影响外周免疫耐受并诱导B细胞的异常活化,并分化为位于骨髓中的长寿浆细胞。自身抗体与自身抗原形成免疫复合物沉淀在生E织中,造成全身多器官损伤。

最新治疗进展随着SLE发病机制的不断进展,与之相应的靶向治疗不断发展,这为个性化治疗带来希望。目前,糖皮质激素、走氢睡、吗苔麦考盼自旨等常规治疗药物仍是SLE的主要治疗手段,只有在常规治疗不足以控制病情时,才建议使用新型药物进行治疗。根据国内外权威组织的最新指南,建议所有患者使用是氯哇,剂量不超过Smg/kg以最大程度地降低视网膜病变风险。对于糖皮质激素,应将剂量减至/d以下(泼尼松为例),并在可能的情况下停药。此外,鉴于长期或大量使用激素所带来的不良反应,可联用吗蔷麦考盼醋、硫瞠瞟岭、甲氨蝶岭和环磷酷肢等免疫仰制剂以减少糖皮质激素用量。除了上述常见的新型药物之外,耗竭CD20+B细胞的ocrelizumab、CAR-T细胞疗法、白细胞介素(IL ) -2、JAK抑制剂等药物,也是未来比较有前景的SLE新型疗法。5月1日,CabalettaBio称美国食晶药晶监督管理局(FDA)己授予CABA-201快速通道资格,这是一种含4-1BB

的全人源CD19CAR-T细胞疗法,旨在消耗CD19+B细胞,用于治疗SLE和狼疮肾炎。目前已证明新型疗法与常规疗法联用时可发挥疗效。然而,仍高一些问题需要解决。例如,需要确定新型疗法与糟皮质激素和常规药物相比,真不良反应是否可接受;此外,新型药物价格普遍较高,并且合理的用药周期

尚来明确。因此,需要进一步研究新型药物的这些实际应用问题,同时仍有必要继续开发安全有效的药物,即使在不联用激素和常规药物的情况下仍具有显著疗效。参考文献:zzato D, Caccavale R, Paroli MP, Gioia C, Nguyen BL,Spadea L, Paroli M. Advances in the Pathogenesis and Treatment of

Systemic Lupus Erythematosus. Int J Mol Sci. 2023 Mar

31;24(7):6578. doi: 10.3390/ijms24076578. PMID: 37047548; PMCID:

PMC10095030.

Fast Tracks Potential CAR T-Cell Therapy for Lupus -Medscape -May 02, 2023.

本文标签: 细胞治疗药物机制免疫