恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的疗效及其作用机制

admin管理员组

文章数量:1530519

2024年7月12日发(作者：)

•中西医结合医学窑

中国医药导报2021年1月第18卷第3期

恒清域号方联合盐酸多奈哌齐

对阿尔茨海默病患者的疗效及其作用机制

孟胜喜

上海交通大学附属第六人民医院中医科，上海

200233

[

摘要

]

目的探讨恒清域号方联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病

(AD)

患者的作用及机制。方法将

2018

年

1

月一

2019

年

1

月在上海交通大学附属第六人民医院就诊的

107

例

AD

患者按随机数字表法分为对照组

(53

例

)

和治

疗组

(54

例）。两组均给予基础治疗。除基础治疗以外，对照组同时服用盐酸多奈哌齐片治疗，治疗组同时服用恒

清域号方

+

盐酸多奈哌齐片治疗。两组疗程均为

3

个月。两组治疗前后均记录

AD

评定量表认知部分

(ADAS-cog)

评分、日常生活功能量表

(ADL)

评分、蒙特利尔认知评估量表

(MoCA)

评分、神经精神科问卷

(NPI)

评分、简易智能

量表

(MMSE)

评分

;

两组治疗前后均测定血清

A

茁前体蛋白

(APP

)、茁淀粉样蛋白

1-42(A@M2

)、胱抑素

C(Cys C

)、

同型半胱氨酸

(Hcy

)、白细胞介素

1(IL-1)

、

IL-6

和

IL-10

水平。同时记录两组不良反应发生情况。结果两组治

疗后的

ADAS-cog、NPI

评分均低于治疗前，

ADL

、

MoCA、MMSE

评分均高于治疗前，血清

APP

、

A

茁

nCys C

、

Hcy

、

IL-1

、

IL-6

及

IL-10

水平均低于治疗前，差异有统计学意义

(P< 0.05

或

P< 0.01

)。治疗后，治疗组的

ADAS-cog

、

NPI

评分均低于对照组，

ADL

、

MoCA、MMSE

评分均高于对照组，

APP

、

A^M

2

、Cys C

、

Hcy

、

IL-1

、

IL-6

及

IL-10

水平均

低于对照组，差异均有统计学意义（均

P < 0.05

)。两组总不良反应率比较，差异无统计学意义（

P

跃

0.05

)。

结论恒清域号方联合盐酸多奈哌齐可以显著改善

AD

患者的认知功能，其可能通过降低

AD

患者血清

APP

、

APuCys C

、

Hcy

、

IL-1

、

IL-6

及

IL-10

水平从而起到治疗

AD

的作用。

[

关键词

]

阿尔茨海默病；恒清域号方；盐酸多奈哌齐;作用机制

[

中图分类号

]R749.1 [

文献标识码

]A [

文章编号

]1673-7210(2021)01(c)-0140-05

Effects of Hengqing

域

Prescribtion and Donepezil Hydrochloride on pa­

tients with Alzheimer5s disease and its mechanism

MENG

Shengxi

DeparLmenL of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Jiao Tong UniversiLy AffiliaLed SixLh People's HospiLal, Shang­

hai 200233, China

[Abstract] Objective

To explore Lhe effecLs of Hengqing

域

PrescribLion combined wiLh Donepezil Hydrochloride on

paLienLs wiLh Alzheimer's disease (AD) and iLs mechanism.

Methods

A LoLal of 107 AD paLienLs admiLLed Lo Shanghai

Jiao Tong UniversiLy AffiliaLed SixLh People's HospiLal from January 2018 Lo January 2019 were randomly divided inLo

conLrol group (53 cases) and LreaLmenL group (54 cases) according Lo Lhe random number Lable meLhod. BoLh groups

were given rouLine Lherapy. The conLrol group was given Donepezil Hydrochloride TableLs on Lhe basis of convenLional

LreaLmenL, and Lhe LreaLmenL group was given Hengqing

域

PrescribLion and Donepezil Hydrochloride TableLs on Lhe

basis of convenLional LreaLmenL. The LreaLmenL course of boLh groups was Lhree monLhs. The cogniLive scores of AD as-

esmenL scale-cogniLive secLion (ADAS-Cog), acLiviLies of daily living (ADL), Lhe monLreal cogniLive assessmenL scale

(MoCA), neuropsychiaLric invenLory (NPI) and mini-menLalsLaLeexaminaLion (MMSE) were recorded before and afLer

[

基金项目

]

上海市科学技术委员会

“

科技创新行动计划

”

临

LreaLmenL. The levels of seim

A

茁

precursor

proLein

床医学领域科技支撑项目（

);

上海市科学技术

委员会中医引导类项目（

);

上海市进一步加快

中医药事业发展三年行动计划中医药重大临床研究项目

[ZY(2018-2020)-CCCX-4010];

上海交通大学医学院中西

医结合创新基金项目（

18zxy002);

上海交通大学医学院教

师培训发展项目

（JF XM201909);

上海交通大学教育教学研

究项目（

JYJX200025

)。

[

作者简介

]

孟胜喜（

1973.8

-)，男，博士，副主任医师

;

研究方

(

APP

),

A

^

1

-

42

,

homocysLeine

(

Hcy

),

inLerleukin

-1 (

IL

-

1),

IL-6

and

IL

-10

were

measured

.

Adverse

reacLions

were

recorded

.

Results

The

scores

of

ADAs-cog

and

NPI

of

boLh

groups

afLer

LreaLmenL

were

lower

Lhan

be

­

fore

LreaLmenL

,

Lhe

scores

of

ADL

,

MoCA

and

MMSE

were

higher

Lhan

Lhose

before

LreaLmenL

,

Lhe

levels

of

serum

APP

,

A

茁"

2

,

Cys

C

,

Hcy

,

IL

-1,

IL-6

and

IL

-10

were

all

lower

Lhan

Lhose

before

LreaLmenL

,

Lhe

differ

­

ences

were

sLaLisLically

significanL

(P

< 0.05

or

P

<

向：中医脑病的基础与临床。

140 18

中国医药导报2021年1月第18卷第3期

•中西医结合医学窑

0.01). After treatment, the scores of ADAs-cog and NPI of the treatment group were lower than those in the control

group, the scores of ADL, MoCA and MMSE were higher than those in the control group, and the levels of APP, A^]-

42

,

Cys C, Hcy, IL-1, IL-6 and IL-10 were lower than those in the control group the differences were statistically signifi­

cant (all P < 0.05). There was no significant difference in the total adverse reaction rate between the two groups (P >

0.05).

Conclusion

Hengqing

域

Prescribtion combined with Donepezil Hydrochloride can significantly improve cogni

tive function of AD patients, which was exerted by decreasing the levels of serum APP

，

A

茁

m

2

，Cys C

，

Hcy, IL- 1

，

IL- 6

and IL-10 of AD patients.

[Key words]

Alzheimer’s disease; Hengqing

域

Prescribtion; Donepezil Hydrochloride; Mechanism

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统退行

性疾病[1-2]，以记忆和认知功能障碍、行为及人格异常

改变为主要临床表现[3]。恒清域号方是本课题组长期

临床防治AD疗效确切的验方，在前期做过大量相关

的临床研究，已经验证了恒清域号方对于AD具有显

著的疗效[4]，且已申请专利(专利号:2.5)。

本研究旨在探讨恒清域号方对AD患者的作用及其

机制。

1资料与方法

1.1 一般资料

断标准;年龄45耀75岁；知识水平可以配合完成量表，

患者及监护人同意参加研究并签署知情同意书；近

3个月未参加其他治疗方案。排除标准:严重心、脑、

肾等器质性疾病或者精神障碍、抑郁症等不能配合检

查；依从性、耐受性差，不配合治疗；对本研究所采

用药物过敏。该研究已经通过我院医学伦理委员会审

核批准。最终纳入110例AD患者，采用随机数字表

法将其分为治疗组与对照组，每组55例。其中治疗组

有1例因未完成疗程而退出，对照组有2例因耐受性

差而退出，故完成该研究共107例。两组一般资料比

具有可比性。见 较，差异无统计学意义(P> 0.05)，

表员。

1.2方法

选取2018年1月一2019年1月在上海交通大

学附属第六人民医院（以下简称“我院冶）就诊的AD

患者为研究对象。诊断标准:依据2011年美国国家衰

老研究所和阿尔茨海默病学会发布的诊断标准[5](即

NIA-AA诊断标准)进行诊断。纳入标准:符合AD诊

表1

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

年龄（岁，

X

±

s

)

67.17±6.82

68.64±6.23

0.995

0.290

病程(年，

X

±

s

)

6.54±2.28

6.19±2.53

1.015

0.317

基础治疗:两组均根据患者基础病变给予相应的

降压、控制血糖、降脂、抗血小板聚积等，同时指导读

两组一般资料比较

学历(例）

小学及以下

28/25

30/24

0.091

0.753

14

16

中学

24

26

0.572

0.568

大专及以上

15

12

性别（例田/女冤

t

/字2值

P

值

书、看报等活动，进行适当体育锻炼，改善睡眠，调节

情志和饮食等。

对照组:在基础治疗的基础上给予盐酸多奈哌齐

片商品名:安理申，卫材(中国)药业有限公司，国药准

字 H20050978;批号：1705080,规格：5 mg/片治疗，

起始剂量5 mg/d，晚上临睡前口服，4周后可增至最

大剂量10 mg/d。

治疗组:在基础治疗的基础上给予恒清域号方联

合盐酸多奈哌齐治疗，恒清域号方组成:益智仁30 g、

黄芪15 g、菟丝子10 gjl丨芎10 g、熟地黄15 g、桑寄

生10 g、煅石决明10 g、杜仲10 g、地龙10 g、天麻10 g、

钩藤10 g。我院中药房提供，水煎250 mL，（其中地龙

研磨成粉，加入汤剂冲服），早晚分服，日1剂;盐酸多

奈哌齐治疗方法同对照组。两组疗程均为3个月。

1.3观察指标

1.3.1

AD

评定量表认知部分（

ADAS-cog

)评分由

12个条目组成，评分范围0耀75分，评分越高，表明认

知受损越重问。ADAS~cog总量表的Cronbach’s琢系数为

0.90,各维度的Cronbach’s琢系数为0.75~0.91，总量

表ICC值为0.98,各维度的ICC值也均在0.90以上

(P < 0.01)。总量表平均内容效度（S-CVI/AVe)为

0.98,各条目内容效度指数(I-CVI)为0.80耀1.00。日常

生活功能量表(ADL)评定量表[7]:包括躯体生活自理

量表(共6项)和工具性日常生活能力量表(共8项)。

ADL

总量表的Cronbach’s琢系数为0.91，各维度的

Cronbach’s琢系数为0.73耀0.90,总量表ICC值为

0.97,各维度的ICC值也均在0.90以上（P < 0.01)。

S-CVI/AVe 为 0.97,各条目 I-CVI 为 0.82耀1.00。蒙特利

18 |

•中西医结合医学窑

尔认知评估量表(MoCA)[8]评分:包括8个认知领域的

11个检查项目，总分30分。MoCA评分总量表的

Cronbach’s琢系数为0.92,各维度的Cronbach’s琢系

数为0.76耀0.90,总量表ICC值为0.97,各维度的ICC

值也均在 0.91 以上(P< 0.01)。S-CVI/AVe 为 0.97,

各条目I-CVI为0.81耀1.00。神经精神科问卷(NPI)[9]

评分:NPI量表对精神症状涉及面较广，常被用于评价

药物对精神症状的疗效。NPI总量表的Cronbach’s琢

系数为0.91，各维度的Cronbach’s琢系数为0.76~

0.90,总量表ICC值为0.97,各维度的ICC值也均在

0.90 以上(P< 0.01)。S-CVI/AVe 为 0.96,各条目 I-

CVI为0.81耀1.00。简易智能量表(MMSE)m评分:包括

时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算

力、延迟记忆、语言、视空间等7个方面，共30项题

目。MMSE总量表的Cronbach’s琢系数为0.90,各维

度的Cronbach’s琢系数为0.75~0.90,总量表ICC值

为0.96,各维度的ICC值也均在0.90以上（P <

0.01)。S-CVI/AVe 为 0.96,各条目 I-CVI 为0.83耀

1.00。以上量表均于治疗前后由主治医师以上的医生

分别记录。

1.3.2血清

A

茁前体蛋白（

APP

)、茁淀粉样蛋白1-42

(

A

茁

M2

)、胱抑素

C

(

Cys

C

)、同型半胱氨酸（

Hcy

)、白

细胞介素-1 (

IL

-1)、

IL

-6和

IL

-

中国医药导报2021年1月第18卷第3期

批号:MB10425。采用免疫层析法检测两组患者Cys C

水平，高效液相色谱法测定Hcy水平，试剂盒由武汉

明德生物科技股份有限公司提供，Cys C试剂盒批号：

CSB-E08384h，Hcy 试剂盒批号：DG10150H。采用

ELISA方法检测患者血清中IL-1、IL-6和IL-10含量，

其中ELISA试剂盒购自美国R&D公司。IL-1试剂

盒批号:bs-4947P，IL-6试剂盒批号:PR15098,和IL-

10试剂盒批号:MO15147。以上检测均严格按照说明

书规范进行操作。

1.3.3不良反应观察两组患者治疗过程中不良反应

发生情况，比较其不良反应发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量

资料米用均数±标准差(X±s)表示，比较米用t检验；

计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用字2或

连续性校正字2检验;应用独立样本贼检验进行条目

间的区分度检测。信度检验:运用Cronbach’s琢系数

分析内部一致性，ICC值分析重测信度;效度检验:采

用CVI评价其内容效度。以P < 0.05为差异有统计学

意义。

2结果

2.1两组治疗前后

ADAS

-

cog

、

ADL

、

MoCA

评分比较

10水平测定分

治疗后两组ADAS-cog评分均低于治疗前，

ADL、MoCA评分高于治疗前，差异有统计学意义(P <

0.05或P < 0.01);治疗后，治疗组的ADAS-cog评分

均低于对照组，ADL、MoCA评分高于对照组，差异均

有统计学意义(均P< 0.05)。见表2。

别于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血15 mL,4益

低速离心并取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)

检测血清APP、Ap,_42水平，试剂盒购于武汉博士德生

物有限公司，APP试剂盒批号:EH0110，Ap,_42试剂盒

表2

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

两组治疗前后

ADAS

-

cog

、

ADL

、

MoCA

评分比较(分，

x

±

s

)

ADAS-cog

评分

治疗前

40.22±6.71

39.84±6.23

0.577

0.706

治疗后

34.43±5.03*

29.24±4.88**

4.022

0.045

治疗前

33.14±4.83

34.27±5.01

0.691

0.492

ADL

评分

治疗后

43.46±5.10*

55.38±6.71**

5.455

0.020

治疗前

MoCA

评分

治疗后

23.57±3.03*

26.14±3.10**

3.231

0.021

19.02±2.35

19.11±2.22

0.302

0.764

t

值

P

值

注:与本组治疗前比较，*

P

< 0.05，**

P

< 0.01。

ADAS

-

cog

:阿尔茨海默病评定量表认知部分;

ADL

:日常生活功能量表;

MoCA

:蒙特利尔认知评估量表

2.2两组治疗前后

NPI

、

MMSE

评分比较

表3

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

两组治疗前后

NPI

、

MMSE

评分比较(分，

x

±

s

)

治疗后两组NPI评分下降、MMSE评分升高，差

异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗后，治疗

组NPI评分低于对照组、MMSE评分高于对照组，差

异均有统计学意义(均P< 0.05)。见表3。

2.3两组治疗前后血清

APP、A

P

,_42水平比较

NPI

评分

治疗前

27.58±4.31

28.02±4.87

0.553

0.582

治疗后

22.14±4.25*

17.05±3.16**

9.765

0.023

MMSE

评分

治疗前

14.73±3.08

15.11±3.73

0.268

0.605

治疗后

17.36±3.92*

21.47±4.47**

6.329

0.032

t

值

P

值

注:与本组治疗前比较，*

P

< 0.05，**

P

< 0.01。

NPI

:神经精神科问卷;

治疗后两组APP、ApM2水平均低于治疗前，差异

有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗后，治疗组

的APP、Ap,_«水平均低于对照组，差异均有统计学意

义（均P< 0.05)。见表4。

142 18

MMSE

:简易智能量表

2.4两组治疗前后血清

Cys

C

、

Hcy

水平比较

治疗后两组Cys C、Hcy水平均低于治疗前，差异

中国医药导报2021年1月第18卷第3期

两组治疗前后血清

APP

、

AP

i

-2水平比较(

pg

/

mL

，

X

±

s

)

•中西医结合医学窑

APP

A

茁1-2

治疗后

1987.43±352.51*

1369.54±314.62**

5.166

0.037

治疗前

139.68±33.64

140.15±35.81

0.483

0.631

治疗后

115.41±28.67*

80.36±19.69**

11.325

0.013

表4

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

-

治疗前

2416.08±402.36

2398.25±429.73

0.617

0.432

t

值

P

值

注:与本组治疗前比较，*

P

<0.05，**

P

<0.01。

APP

:血清

Ap

前体蛋白;人茁⑷:茁淀粉样蛋白1-42

有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗后，治疗组

Cys C、Hcy水平均低于对照组，差异均有统计学意义

(均 P< 0.05)。见表 5。

表5

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

两组治疗前后血清

Cys

C

、

Hcy

水平比较(

x

±

s

)

疗前，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗

后，治疗组IL-1、IL-6及IL-10水平均低于对照组，

差异均有统计学意义(均P < 0.05)。见表6。

2.6两组不良反应发生情况比较

对照组出现头晕1例，头痛1例，恶心1例，总不

良反应率为5.66%;治疗组出现头晕1例、头痛1例，

总不良反应率为3.70%;两组总不良反应发生率比较，

差异无统计学意义(字2 = 1.357，P = 0.236)。

3讨论

AD在中医学中属“呆病”“善忘”等范畴。肾虚血

瘀是本病的病机特点，肾虚为本，血瘀为标，本虚标

实。恒清域号方由益智仁、黄芪、菟丝子、川芎、熟地

黄、桑寄生、石决明、杜仲、地龙、天麻、钩藤等11味药

物组成。全方共起着补肾益气、固精生髓的作用。髓海

Cys

C

(

mg

/

L

)

治疗前

1.16±0.15

1.15±0.18

0.766

0.447

治疗后

1.11±0.04*

0.07±0.01**

5.166

0.037

Hcy

(滋

mnol

/

L

)

治疗前

16.31±3.98

16.25±4.02

0.134

0.894

治疗后

13.08±3.14*

9.07±2.75**

2.897

0.042

t

值

P

值

型半胱氨酸

注:与本组治疗前比较，*

P

< 0.05，**

P

< 0.01

。Cys

C

:胱抑素;

Hcy

:同

2.5

两组治疗前后炎症细胞因子水平比较

治疗后两组IL-1、IL-6及IL-10水平均低于治

表6

组别

对照组

治疗组

例数

53

54

两组治疗前后炎症细胞因子水平比较(

ng

/

L

，

X

±

s

)

IL

-1

治疗前

19.31±3.96

19.28±4.03

0.841

0.362

治疗后

16.89±3.14*

13.05±3.22**

3.914

0.048

治疗前

24.76±4.62

24.41±4.46

0.886

0.383

IL

-6

治疗后

17.67±3.84*

13.58±3.34**

0.834

0.022

治疗前

13.98±3.02

13.71±3.05

1.267

0.215

IL

-10

治疗后

12.18±3.87*

9.26±2.16**

1.231

0.023

t

值

P

值

注:与本组治疗前比较

，*P

< 0.05

，"P

< 0.01。

IL

:白细胞介素

得以充养，神智得以恢复，从而治疗AD。现代药理研

究，恒清域号方的组成药物对学习记忆能力、神经细

胞损伤等方面具有改善作用[11-22]。

AD患者大脑内的一个主要病理学特征就是神经

元外淀粉样斑沉积，而淀粉样斑的主要组成成分就是

茁淀粉样蛋白(Ap)[23-25]。Ap由APP通过茁-分泌酶和

酌-分泌酶切割产生[26]。Ap异常堆积形成的老年斑

(SP)是AD的主要病理。ApK具有很强的聚集能力，

神经毒性大，是SP的主要成份。Cys C与AD有关，是

血管性认知功能障碍的危险因素〜。高血浆Hcy浓度

可能会引起AD的发生[28]。炎症反应在AD的发病过

程中发挥重要作用，AD患者脑内Ap沉积，Ap斑块周

围有炎症细胞表达和胶质细胞激活，后者可介导炎症反

应，诱导Ap产生，进一步促进AD发生发展。IL-1

在炎症反应中是主要的早期致炎细胞因子;IL-6是一种

多功能炎症因子，可以调节免疫应答，作为炎症因子参

与炎症反应;IL-10是一种多效性细胞因子，可以在多

种类型细胞中发挥免疫抑制或免疫刺激的作用。

本研究结果显示，治疗前两组ADAS-cog、ADL、

NPI、MoCA、MMSE 评分，血清 APP、ApM2、Cys C、Hcy、

IL-1、IL-6及IL-10水平比较，差异均无统计学意义(均

P > 0.05)。与治疗前比较，两组治疗后的ADAS-cog、

ADL、NPI评分均下降，MoCA、MMSE评分均升高，血

清 APP'ApuCys C、Hcy、IL-1、IL-6 及 IL-10水平均

下降，差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。

治疗后，与对照组比较，治疗组的ADAS-cog、ADL、

NPI评分均下降，MoCA、MMSE评分均升高，APP、

Ap1_42、Cys C、Hcy、IL-1、IL-6 及 IL-10 水平均下降，

差异均有统计学意义(均P < 0.05)。对照组的总不良

反应率为5.66%，治疗组的总不良反应率为3.70%，两组

差异无统计学意义(P> 0.05)。

综上所述，恒清域号方联合盐酸多奈哌齐可以显

18 |3

•中西医结合医学窑

著改善AD患者的认知功能，其可能通过降低AD患

者血清 APP、A茁i_42、Cys C、Hcy、IL-1、IL-6 及 IL-10

水平从而起到治疗AD的作用。

[参考文献]

[1] SchelLens P，Blennow K，BreLeler MM，et Alzheimer's

disease [J]. LanceL

，

2016,388(10043)

：

505-517.

[2] Meng SX，Wang B，Li WT. InLermiLLenL hypoxia improves

cogniLion and reduces anxieLy -relaLed behavior in APP/

PS1 mice [J]. Brain Behav

，

2020

，

10(2)

：

e01513.

[3] Landau SM，Horng A，Fero A

，

e

t

al. Amyloid negaLiviLy in

paLienLs wiLh clinically diagnosed Alzheimer disease and

MCI [J]. Neurology

，

2016,86(15)

：

1377-1385.

[

4

]

孟胜喜

，

霍清萍

，

王兵

，

等

.

恒清

域

号方联合盐酸多奈哌

齐治疗阿尔茨海默病疗效观察

[

j

].

现代中西医结合杂志

，

2020,29(3)

：

234-238,273.

[5] Mc Khann GM，Knopman DS，CherLkow H，et al. The diag­

nosis of demenLia due Lo Alzheimer' s disease

：

recommen-

daLions from Lhe NaLional InsLiLuLe on Aging-Alzheimer's

AssociaLion workgroups on diagnosLic guidelines for

Alzheimer's disease [J]. Alzheimer DemenL

，

2011

，

7(3

)：

263-269.

[6] Zainal NH，Silva E，Lim LL，et al. PsychomeLric properLies

of Alzheimer's disease assessmenL scale -cogniLive sub­

scale for mild cogniLive impairmenL and mild Alzheimer's

disease paLienLs in an Asian conLexL [J]. Ann Acad Med

Singapore

，

2016,45(7)

：

273-283.

[7] Ben Jemaa S，ALLia Romdhane N

，

Bahri-MrabeL A，et al.

Anarabic version of Lhe cogniLive subscale of Lhe Alzheimer's

disease assessmenL scale (ADAS-Cog)

：

reliabiliLy

，

validiLy

，

and normaLive daLa [J]. J Alzhimers Dis

，

2017,60(1)

：

11-21.

[8]

于焰

，

张娜

，

娄毅

，

等

.

蒙特利尔认知评估量表在老老年

认知功能评估中的应用

[J].

中华老年心脑血管病杂志

，

2011

，

13(4)

：

295-298.

[9] TrevizanFB，Miyazaki MCOS

，

SilvaYLW,etal. QualiLy oflife

，

depression，anxieLy and coping sLraLegies afLer hearL Lrans-

planLaLion [J]. Braz J Cardiov Surg

，

2017,32(3)

：

162-170.

[10] Bulboac AE，Bolboac SD，Bulboac AC，et al. AssociaLion

beLween low Lhyroid-sLimulaLing hormone，posLerior corLi-

cal aLrophy and niLro-oxidaLive sLress in elderly paLienLs

wiLh cogniLive dysfuncLion [J]. Arch Med Sci 2017，13

(5)

：

1160-1167.

[

11

] Guan S，Bao YM，Jiang B，et al. ProLecLive effecL of pro-

LocaLechuic acid from Alpinia oxyphylla on hydrogen per­

oxide-induced oxidaLive PC12 cell deaLh [J]. Eur J

Pharmacol

，

2006

，

538(1/3

)：

73-79.

[12] Liu X，Zhang J，Wang S，et al. AsLragaloside IV aLLenu-

aLes Lhe H

2

〇

2

-induced apopLosis of neuronal cells by in-

hibiLing alpha-synuclein expression via Lhe p38 MAPK

paLhway [J]. InL J Mol Med

，

2017,40(6)

：

1772-1780.

[13]

刘海云

，

纪玉龙

，

何志坚

.

菟丝子提取物对自然衰老小

鼠学习记忆能力及肝和脑组织

ATP

酶活力的影响

[J].

144 18

中国医药导报2021年1月第18卷第3期

中国老年学杂志

，

2018,38(23)

：

5794-5796.

[14] Yang LC，Li J，Xu SF，et al. L-3-n-buLylphLhalide pro­

moLes neurogenesis and neuroplasLiciLy in cerebral is­

chemic raLs [J]. CNS Neurosci Ther

，

2015,21(9)

：

733.

[15] Huang Y，Jiang C，Hu Y，et al. ImmunoenhancemenL ef-

fecL of rehmannia gluLinosa polysaccharide on lympho-

cyLe proliferaLion and dendriLic cell [J]. Carbohydr Polym

，

2013,96(2)

：

516-521.

[16] Jin BW，J Lee，Min RE，et al. The EffecLs of LoranLhus

parasiLicus on Scopolamine-Induced Memory ImpairmenL

in Mice [J]. Evid Based ComplemenL AlLernaL Med

，

2014,

2014

：

860180.

[17]

张婉虹

，

谢华

.

牡蛎肉水提液延缓去卵巢大鼠脑衰老的

作用

[J].

中国老年学杂志

，

2007,27(7)

：

1240.

[18] Hu W，Wang G，Li P，et al. NeuroproLecLive effecLs of

macranLhoin G from Eucommia ulmoides againsL hydro­

gen peroxide -induced apopLosis in PC12 cells via in-

hibiLing NF-

k

B acLivaLion [J]. Chem Biol InLeracL

，

2014,

224(13)

：

108-116.

[19]

杨明

，

杨虹

，

陈锦香

.

地龙提取液对兔急性脑缺血再灌流

损伤的保护作用

[J].

吉林医学

，

2011

，

32(19)

：

3847-3848.

[20] Xia Q，Wang X，Xu D，et al. InhibiLion of plaLeleL aggre-

gaLion by curdione from Curcuma wenyujin essenLial Oil [J].

Thrombosis Research

，

2012,130(3)

：

409-414.

[21] Liu Z，Wang W，Feng N，et al. Parishin C's prevenLion of

AbeLa 1-42-induced inhibiLion of long-Lerm poLenLiaLion

is relaLed Lo NMDA recepLors [

j

]. AcLa PharmaceuLica

Sinica B

，

2016,6(3

)：

189-197.

[22] Xian YF，Mao QQ，Wu JC，et al. Isorhynchophylline LreaL-

menL improves Lhe amyloid-

茁

-induced cogniLive impair-

menL in raLs via inhibiLion of neuronal apopLosis and Lau

proLein hyperphosphorylaLion [J]. J Alzheimers Dis

，

2014,

39(2)

：

331-346.

[23] Blennow K，de Leon MJ，ZeLLerberg H. Alzheimer's dis­

ease [J]. LanceL

，

2006,368(9533)

：

387-403.

[24]

温世荣

，

于艳红

，

王德生

，

等

.

凋亡相关蛋白在阿尔茨海默

病病理改变中的作用

[J]

.中国医药导报

，

2019

，

16(25)

：

16-19.

[25]

徐哲

，

夏青春

.

阿尔茨海默病精神行为症状与

HCY

水

平及颈动脉粥样硬化的关系探讨

[J].

中国现代医生

，

2019,

57(35)

：

4-7.

[26] Zheng H，Koo EH. Biology and paLhophysiology of Lhe

amyloid precursor proLein [J]. Mol Neurodegener

，

2011，6

(1)

：

27.

[27] Perlenfein TJ，Mehlhoff JD，Murphy RM. InsighLs inLo Lhe

mechanism of cysLaLin C oligomer and amyloid formaLion

and iLs inLeracLion wiLh

茁

-amyloid [J]. J Biol Chem

，

2017,292(27)

：

11485-11498.

[28] Holford P. The prevenLion of memory loss and progression

Lo alzheimer's disease wiLh B viLamins，anLioxidanLs and

essenLial faLLy acids：a review of Lhe evidence [J]. J OrLho

Med

，

2011

，

26(2)

：

53-58.

(

收稿日期

：

2020-05-28)

本文标签： 治疗评分患者对照组水平